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患儿女，7岁（2011年11月出生，随诊至2019年9月）。家族史：父母身体健康，否认家族遗传病史，否认家族心脏病猝死史。患儿1岁（入院前6年）时发现双耳听力欠佳，就诊于外省某医院，诊断为“双耳失聪”。2岁（入院前5年）时在另外一家医院行“右耳人工耳蜗植入术”，至入院时听力一直尚可。3岁（入院前4年）时清醒状态下突然出现“抽搐”，表现为意识丧失，双眼紧闭，口唇发绀，双手握拳，四肢软，小便失禁，给予持续约1分钟按压人中后缓解。缓解后无言语、肢体活动障碍。之后反复发作数次，就诊于当地医院，曾行脑电图检查提示有异常（具体不详），诊断为“癫痫”，给予2种抗癫痫药物（具体不详），仍然间断发作，每年3～4次，多于情绪波动后发作。7岁（入院前6个月），自行停服抗癫痫药，改为口服中药治疗，“抽搐”仍然间断发作。患儿6岁6个月（入院前1年）时跑跳后出现“心跳快”，具体心率不详，伴面色苍白，不伴胸痛、憋气等症状，持续数秒钟缓解。7岁（入院前6个月）再次出现“心跳快”，发作形式及持续时间同前，于当地医院住院治疗。家属诉行心电图、超声心动图等检查未见异常，心肌酶检测结果稍高于正常值，输液治疗9天（具体不详），复查心肌酶正常后出院。患儿7岁6个月（入院当天），因“间断胸痛10余天，发现心电图Q-T间期延长1小时”收入院。
【查体】血压90/55mmHg。发育正常，营养中等。神志清楚，精神反应好，呼吸平稳，无发绀。皮肤无黄染、皮疹及出血点，浅表淋巴结未触及肿大。双眼睑无水肿。口腔黏膜光滑，咽稍充血。扁桃体Ⅰ度肿大，未见渗出。颈软，双肺呼吸音粗，未闻及啰音。心前区无隆起，心界不大，心音有力，心律齐，心率72次/min，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部平坦，触诊柔软，肝脾肋下未及，未触及包块，肾区叩击痛（-），移动性浊音（-），存在肠鸣音。正常女童外阴。脊柱无畸形。四肢肌力、肌张力正常，末梢温暖，脉搏有力。腹壁反射（+）。双侧膝腱反射（++）。双侧巴宾斯基征（-）。
【检查】心电图（图8-1）：窦性心律，Q-T间期700ms，QTc 690ms。可见T波交替，部分导联可见T波切迹。超声心动图：二尖瓣轻度反流，三尖瓣轻度反流，左心室假腱索。动态心电图监护系统：窦性心律，总心搏95 303次，最快心率为98次/min，最慢心率为49次/min，平均71次/min，全程Q-T间期呈延长趋势，QT 740ms，QTc 700ms。心肌酶：CK 75（72～182）U/L，CK-MB 5（0～24）U/L，CK-MB mass1.7（0～5.04）ng/ml。TnT 0.01（0～0.022 3）ng/ml。LDH 166（120～300）U/L，LDH1 26.7%，LDH2 28.2%。胸片：未见异常。血电解质：Na+ 139.7mmol/L，K+ 4.28mmol/L，Cl- 104.5mmol/L，Ca2+ 2.41mmol/L，P3+ 1.18mmol/L，Mg2+ 0.86mmol/L，均正常。母亲心电图：窦性心律，QTc 490ms。父亲心电图：窦性心律，大致正常心电图（图8-2）。动态脑电图：界限性变化脑电图。
【诊断】长QT综合征，依据：先天性耳聋，情绪激动后反复“抽搐”，抗癫痫药物治疗无效。心电图示Q-T间期明显延长，QTc>500ms，T波交替，部分导联T波切迹。母亲心电图示Q-T间期延长，QTc 490ms，电解质正常，超声心动图示心脏结构正常。
【治疗】口服普萘洛尔2～4mg/kg，达到可耐受最大量。建议进行基因检测，结果显示：患儿携带KCNQ1基因两个杂合变异（表8-1），均为致病变异，支持长QT综合征的诊断。基因结果回报后，建议患儿安装植入式心脏复律除颤器（implanted cardioverter defibrillator，ICD）治疗，家属拒绝，门诊随诊至2019年9月，一直服用普萘洛尔，仍偶有晕厥发作，发作频次较以往明显减少。
图8-1 患儿ECG
窦性心律，QT=700ms，校正的Q-T间期（QTc）=690ms，可见T波交替，部分导联可见T波切迹
基因检测结果解释：①检测到受检者携带KCNQ1基因两个杂合变异；②KCNQ1基因如发生致病变异可引起家族性心房颤动3型、短QT综合征2型、长QT综合征1型，均以常染色体显性的方式遗传；KCNQ1基因如发生致病变异还可引起耶韦尔和朗格-尼尔森综合征1型，以常染色体隐性的方式遗传。
所检测到的基因变异的解释：
1.KCNQ111p15.5NM_000218.2Exon15c.1780C>Tp.（Arg594*）
该变异为无义突变（预计会使所编码蛋白质第594位的氨基酸由Arg变为终止密码子，并使得蛋白质翻译提前终止），预计会使所编码的蛋白质发生截短，从而丧失其正常功能。
2.KCNQ111p15.5NM_000218.2Exon9c.1195_1196delinsAp.（Ala399fs）
该变异为移码突变（预计会使所编码的蛋白质第399位的Ala开始发生编码紊乱），使得所编码的蛋白质发生截短，从而丧失其正常功能。
图8-2 患儿父母心电图
A.患儿父亲心电图QTc=419ms；B.患儿母亲心电图QTc=490ms
表8-1 基因检测结果
