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患儿女，1岁7个月。现病史：患儿自幼全面发育迟缓，运动发育落后，3月龄始抬头，6月龄会自主翻身，9月龄始能独坐，就医时独立站立不稳，仅能短距离扶物走。自幼喂养困难，不会吸吮奶嘴，需用勺喂水、喂奶，喜欢口含东西，容易流涎。不会言语，不会指认，容易逗笑，注意力分散，手功能笨拙，喜欢吃手、玩手。1岁始出现癫痫发作，主要表现为发作性全身抖动或行走中猝倒发作，约每周发作1次。经长期康复治疗，其粗大运动能力缓慢进步，但语言能力无明显改善。患儿系G₅P₂（G₃P₁，女，现11岁，身体健康。G₁P₀、G₂P₀、G₄P₀均系人工流产），孕13周曾有先兆流产史，给予保胎治疗。孕39周+2因瘢痕子宫行剖宫产，出生体重2.7kg，否认生后窒息史。否认相关疾病家族史。

【查体】神志清楚，喜欢大笑，不能说话，不能听懂简单指令，喜欢吃手、玩手，注意力分散。皮肤白皙，毛发色浅。头围44cm，四肢肌张力稍低，双膝腱反射（+++），双巴宾斯基征（+）。扶物站不稳，屈髋，步基增宽，双踝外翻。

【检查】血生化：10月龄时查肝肾功能、电解质、血气分析等均未见明显异常。尿代谢病筛查（10月龄）酮症尿，未发现其他异常代谢产物。头颅MRI（10月龄）：T₂WI及FLAIR序列可见双侧顶叶白质区片状高信号影，脑室及脑外间隙增宽。动态脑电图：清醒下背景5～6Hz θ节律，波幅中等，后头部优势，双侧大致对称，双侧枕区、后颞区可见稍多高幅3.0～3.5Hz慢波节律、尖慢综合波阵发长时程出现，亦可见各导弥散出现。睡眠脑电图可见完整睡眠周期脑波，期间可见上述异常，较清醒时增多（图5-1）。自幼行多次Gesell发育诊断量表评估均显示各能区重度-极重度发育迟缓。染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）：结果发现15q11.2q13.1（23，620，191-28，534，245）区域发生约4.9Mb的片段缺失（图5-2）。

【诊断】患儿无围产期脑损伤高危因素，婴儿期喂养困难，自幼全面发育迟缓，1岁出现肌阵挛发作，快乐个性，容易诱发大笑。查体皮肤白皙，小头畸形，四肢肌张力低下，腱反射活跃，共济失调步态，临床支持AS诊断。CMA检测到15q11.2q13.1区域存在大片段缺失，支持诊断AS。

图5-1　患儿脑电图特征

图5-2　染色体微阵列分析细节图

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【治疗】抗癫痫治疗：1岁9个月起给予左乙拉西坦口服抗癫痫治疗，效果欠佳，后加托吡酯联合治疗，发作次数较前减少。2岁5个月时，为进一步改善症状，在口服左乙拉西坦和托吡酯的同时，给予生酮饮食治疗，行走中猝倒显著减少，近1年仅在1次上呼吸道感染后发作2次，目前仍在生酮饮食治疗中。

在控制癫痫发作的同时给予综合康复治疗，包括运动疗法、作业疗法、语言训练等。经治疗，患儿运动功能逐渐进步，目前已可独行，呈共济失调步态，手取物不稳（图5-3）。进行语言训练时患儿依从性差，语言、言语功能进步不显著，始终无言语和非口语表达。

图5-3　容易诱发的大笑和共济失调步态（拍摄于患儿4岁时）