
6.Bw14亚型1例
一、简要病史
患者,男性,汉族,54岁,因“膀胱占位”收入院,术前常规血型检测发现ABO血型正反定型不一致。既往无输血史,无家族遗传性疾病史。
二、实验室检查
(一)血型血清学常规检查
1.血型鉴定
ABO正反定型不一致,RhD阳性,见图1-8、表1-10。

图1-8 微柱凝胶卡血型检测结果
表1-10 患者血清学检测结果

2.抗体筛查
阴性。
(二)血型血清学特殊检查
DAT:阴性。
血型血清学结论:可能为B亚型,血清中含有弱的抗-B抗体。
(三)血型分子生物学检测
ABO基因测序及克隆分析:ABO基因部分序列检测图谱,见图1-9。经ABO基因测序及克隆分析,参照ISBT红细胞免疫遗传学和血型术语予以ABO等位基因的命名,按惯例以ABO*A1.01等位基因标准序列为参考序列,发现该患者ABO血型的基因与ABO*B.01基因第7外显子的523位碱基发生G>A突变(c.523G>A),此突变引起175位缬氨酸被甲硫氨酸替换(p.Val175Met),因此其基因为ABO*BW.14/O.01.01。

图1-9 患者ABO基因部分序列检测图谱
三、诊疗经过
患者入院完善相关检查后行经腹腔镜膀胱部分切除术,术前备O型洗涤红细胞2U,手术过程顺利,未输血。
四、相关知识链接
ABO亚型是ABO血型进一步细分的血型,ABO亚型具有遗传基础,一般有明确的血清学特点,如抗原减弱、血型鉴定中正反定型不一致等,从而造成血型鉴定困难或交叉配血不合[1-2]。其中,B亚型有B3、Bx、Bm、Bend和Bel等,对于不能归入其中的其他B亚型可总称为Bw,血型抗原基因突变数据库(BGMUT)目前已报道40余种Bw亚型[3-4]。H抗原是A和B抗原的前体,高表达于O型红细胞表面,在正常的A和B型个体中,H抗原的量很少,因为H抗原已转换为A抗原和B抗原。Bw亚型通常B抗原数量要明显少于正常B型个体,H抗原数量要明显多于正常B型个体。
五、案例点评
本例患者ABO血型,经全自动微柱凝胶卡式法表现为正反定型不一致,试管法仅出现H抗原增强,原有的B细胞弱凝集(±)无明显变化,但4℃孵育后B细胞凝集明显增强(1+s)。直接和间接抗人球蛋白试验结果均为阴性。我们对患者ABO基因进行测序分析,发现其存在c.523G>A突变,符合ABO*BW.14/O.01.01基因型特征。该突变导致多肽链175位缬氨酸被甲硫氨酸替换,通常可能会导致α-1,3-半乳糖苷转移酶(GTB)活性下降,从而使B抗原表达减弱,产生Bw型,但本案B抗原并未出现明显减弱,与单克隆抗-B抗体可以产生4+凝集。由于未能做家系调查,是否可能出现ABO等位基因竞争现象尚不清楚。对于未产生抗-B抗体的Bw患者输注红细胞时,可以选择正常B型悬浮红细胞;对于已产生抗-B抗体的Bw患者输注红细胞时,应选择O型洗涤红细胞。如果病情需要,Bw患者可以输注B型血浆及血小板。
参考文献
1. DANIELS G. Human blood groups. 3rd ed[M]. Oxford. UK: Wiley-Blackwell, 2013.
2. HOSSEINI-MAAF B, LENS J A, PERSSON M, et al. Structural basis for red cell phenotypic changes in newly identified, naturally occurring subgroup mutants of the human blood group B glycosyltransferase[J]. Transfusion, 2007, 47(5): 864-875.
3. Blood Group Antigen Gene Mutation Database(Alleles of the ABO Blood Group System)[EB/OL]. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gv/rbc/xslcgi.fcgi?cmd=bgmut/systems_alleles&system=abo
4. CAI X, JIN S, LIU X, et al. Molecular genetic analysis of ABO blood group variations reveals 29 novel ABO subgroup alleles[J]. Transfusion, 2013, 53(11): 2910-2916.