第一部分　化学药品和生物制品

一、抗微生物药

（一）青霉素类

青霉素

【中文名称】

注射用青霉素钠（钾）。

【英文名称】

Benzylpenicillin Sodium（ Potassium）for Injection。

【性状】

本品为白色结晶性粉末。

【pH值】

5.0～7.5（6%水溶液）。

【储存】

密闭，在凉暗干燥处保存。

【药理作用】

青霉素通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品对溶血性链球菌、肺炎链球菌等链球菌属和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好的抗菌作用，对肠球菌有中度抗菌作用。淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特菌亦具一定抗菌活性，其他革兰氏阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差。本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好的抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。

成人每2小时静脉注射青霉素200万单位或每3小时静脉注射300万单位，平均血药浓度约为19.2mg/L。于5分钟内静脉注射500万单位青霉素，给药后5分钟和10分钟的平均血药浓度分别为400mg/L和273mg/L，1小时后即降至45mg/L，4小时后仅有3.0mg/L。

本品广泛分布于组织液和体液中。胸腔、腹腔和滑液中浓度约为血清浓度的50%。本品不易透入眼和骨、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠前3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。本品难以透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%～3%，在有炎症脑脊液中的浓度可达同期血药浓度的5%～30%。乳汁中可含有少量青霉素，其浓度为血药浓度的5%～20%。

本品血浆蛋白结合率为45%～65%，消除半衰期（t_1/2）约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也可延长。新生儿的t_1/2与体重、日龄有关，体重低于2kg者，日龄7天和8～14天的t_1/2分别为4.9小时和2.6小时；体重高于2kg者，日龄7天和8～14天的t_1/2则分别为2.6小时和2.1小时。

本品约19%在肝脏代谢。肾功能正常情况下，约75%的给药量于6小时内自肾脏排出。青霉素主要通过肾小管分泌排泄，健康成年人中经肾小球滤过排泄者仅占10%左右，但新生儿则主要经肾小球滤过排泄青霉素。亦有少量青霉素经胆道排泄。由于青霉素可被肠道细菌所产的青霉素酶破坏，粪便中不含或仅含少量青霉素。血液透析可清除本品，而腹膜透析则不能。

【适应证】

青霉素适用于敏感细菌所致的各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。其中青霉素为以下感染性疾病的首选药物：溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产后发热等；肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等；不产青霉素酶葡萄球菌感染；炭疽；破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染；梅毒（包括先天性梅毒）；钩端螺旋体病；回归热；白喉。青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗甲型溶血性链球菌心内膜炎。青霉素亦可用于治疗以下疾病：流行性脑脊髓膜炎；放线菌病；淋病；樊尚咽峡炎；莱姆病；多杀巴斯德菌感染；鼠咬热；李斯特菌感染；除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注，一日200万～2 000万单位，分2～4次给药。

2.儿科剂量

（1）小儿：

静脉滴注，每日按体重5万～20万单位/kg给药，分2～4次给药。

（2）足月新生儿：

静脉滴注，每次按体重5万单位/kg给药，出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染者每6小时1次。

（3）早产儿：

静脉滴注，每次按体重3万单位/kg给药，出生第一周每12小时1次，2～4周者每8小时1次；以后每6小时1次。

3.剂量调整

轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量，严重肾功能损害者应延长给药间隔或调整剂量。当内生肌酐清除率为10～50ml/min时，给药间期自8小时延长至8～12时或每次剂量减至正常剂量的75%而给药间期不变；内生肌酐清除率小于10ml/min时，给药间期延长至12～18小时或每次剂量减至正常剂量的25%～50%而给药间期不变。

【加药调配】

1.药物溶解

使用3～5ml 0.9%氯化钠注射液溶解。

2.药物稀释

静脉滴注时，将80万～160万单位溶于50～200ml 0.9%氯化钠注射液，使药物浓度为1.5万～2.5万单位/ml。［青霉素在pH值6～7时最为稳定，当pH值低于5.6或高于8时会迅速失去活性。《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）（2020年版）规定5%葡萄糖注射液pH值为3.2～6.5，现医药市场销售的5%葡萄糖注射液pH值都在4左右，故不宜用5%葡萄糖注射液作溶媒。］

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

置于冰箱冷藏。

5.成品输液的稳定性

青霉素水溶液不稳定，20万单位/ml青霉素溶液于30℃放置24小时效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，故本品应当新鲜配制，尽量缩短成品输液放置时间。

【相容性】

1.相容药物

本品不应与其他静脉注射药物混合使用。

2.不相容药物

（1）本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。

（2）青霉素静脉输液中加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。

【药物相互作用】

1.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类药物可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。

2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药物会减少本品的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。本品可增强华法林的抗凝作用。

3.本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置于同一容器内给药。

【禁忌证】

有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

【注意事项】

1.应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含500单位青霉素，皮内注射0.05～0.1ml，经20分钟后，观察皮试结果，呈阳性反应者禁用。必须使用者脱敏后应用，应随时做好过敏反应的急救准备。

2.对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。

3.大剂量使用本品时应定期检测电解质。

4.对诊断的干扰

（1）应用青霉素期间，以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性结果，而用葡萄糖酶法则不受影响。

（2）静脉滴注本品可出现血钠测定值增高的现象。

（3）本品可使血清谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高。

苯唑西林

【中文名称】

注射用苯唑西林钠。

【英文名称】

Oxacillin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色粉末或结晶性粉末。

【pH值】

5.0～7.0。

【储存】

密闭，在干燥处保存。

【药理作用】

苯唑西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。本品对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素。

静脉滴注苯唑西林0.25g，滴注结束时血药浓度为9.7mg/L，2小时后为0.16mg/L。苯唑西林血浆蛋白结合率为93%。在肝脏、肾脏、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达到有效治疗浓度，在腹水和痰液中浓度较低。苯唑西林难以透过正常血脑屏障，可透过胎盘进入胎儿体内，亦有少量分泌至乳汁。本品在健康成人中的消除半衰期为0.4～0.7小时，出生8～15天和20～21天的新生儿的消除半衰期分别达1.6天和1.2天。苯唑西林约49%在肝脏代谢，药物原型及其代谢产物通过肾小球滤过及肾小管分泌经尿液排泄。血液透析和腹膜透析均不能清除本品。

【适应证】

本品仅适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注，成人一日4～8g，分2～4次给药，严重感染时每日剂量可增加至12g。

2.儿科剂量

静脉注射或静脉滴注，小儿体重40kg以下者，每6小时按体重给予12.5～25mg/kg，体重超过40kg者予以成人剂量。新生儿体重低于2kg者、日龄1～14天者每12小时按体重给予25mg/kg，日龄15～30天者每8小时按体重给予25mg/kg；体重超过2kg者、日龄1～14天者每8小时按体重给予25mg/kg，日龄15～30天者每6小时按体重给予25mg/kg。

3.剂量调整

轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应的发生。

【加药调配】

1.药物溶解

1g药物溶于2ml注射用水。

2.药物稀释

（1）静脉注射：

1g药物溶于10～20ml 5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液。

（2）静脉滴注：

1g药物溶于50～150ml 5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液，使药物浓度为20～40mg/ml。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

储存于密闭容器中，平均温度不得高于25℃。

5.成品输液的稳定性

溶解后于冷藏条件下宜24小时内使用。

【用法】

1.给药途径

本品可用于静脉注射或静脉滴注。

2.滴速

静脉注射应缓慢，用药应超过10分钟；静脉滴注时间为0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

本品不应与其他静脉注射药物混合使用。

2.不相容药物

本品与氨基糖苷类抗生素、替卡西林、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素B族、维生素C等药物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。

【药物相互作用】

1.丙磺舒可减少本品的肾小管分泌，延长本品的血清半衰期。

2.阿司匹林、磺胺类药物可抑制本品对血浆蛋白的结合，提高本品的游离血药浓度。

【禁忌证】

有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

【注意事项】

1.应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。

2.对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者可能对头孢菌素类药物交叉过敏。

3.有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病及肝病患者应慎用本品。

【不良反应】

1.过敏反应 荨麻疹等各类皮疹较常见；白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应少见；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2.使用本品偶可出现恶心、呕吐和血清转氨酶升高的症状。

3.大剂量静脉滴注本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应。

4.有报道婴儿大剂量使用本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症的症状。

【过量解救】

药物过量主要表现是引发中枢神经系统不良反应，应及时停药并予以对症、支持治疗。血液透析不能清除苯唑西林。

氨苄西林

【中文名称】

注射用氨苄西林钠。

【英文名称】

Ampicillin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或结晶。

【pH值】

3.5～6.0（1% 水溶液）。

【储存】

严封，在干燥处保存。

【药理作用】

氨苄西林通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。氨苄西林为广谱半合成青霉素。本品对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具有较强抗菌作用，抗菌作用与青霉素相当或稍逊于青霉素。氨苄西林对甲型溶血性链球菌亦有良好抗菌作用，对肠球菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素。本品对白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、奈瑟菌属以及除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均具抗菌活性，部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属细菌对本品敏感。

静脉注射本品0.5g后15分钟和4小时的血药浓度分别为17mg/L和0.6mg/L。孕妇血药浓度明显较非妊娠期低。本品体内分布良好，细菌性脑膜炎患者每日按体重静脉注射150mg/kg，前3天脑脊液中浓度可达2.9mg/L，以后随着炎症减轻而降低。正常脑脊液中仅含少量氨苄西林。本品可透过胎盘屏障，在羊水中达到一定浓度。肺部感染患者的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1/50。胸腔积液、腹水、眼房水、滑液、乳汁中皆有相当量的本品。伤寒带菌者胆汁中浓度一般为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍。本品血浆蛋白结合率为20%，消除半衰期为1～1.5小时，新生儿消除半衰期为1.7～4小时，肾功能不全患者可延长至720小时。静脉注射后24小时尿中排出的氨苄西林为给药量的70%，少量在肝脏代谢灭活或经胆汁排泄。本品可通过血液透析清除，而腹膜透析不能清除本品。

【适应证】

适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注或静脉注射，剂量为一日4～8g，分2～4次给药。重症感染患者一日剂量可以增加至12g，一日最高剂量为14g。

2.儿科剂量

（1）儿童：

静脉滴注或静脉注射，每日按体重 100～200mg/kg，分 2～4次给药。一日最高剂量为按体重300mg/kg。

（2）足月新生儿：

静脉注射，按体重一次12.5～25mg/kg，出生第1日、第2日每12小时给药1次，第3日～第14日每8小时给药1次，以后每6小时给药1次。

（3）早产儿：

出生第 1周、1～4周和 4周以上每次按体重 12.5～50mg/kg，分别为每12小时、每8小时和每6小时给药1次，静脉滴注给药。

3.剂量调整

肾功能不全者，内生肌酐清除率为10～50ml/min或小于10ml/min时，给药间期应分别延长至6～12小时和12～24小时。

【加药调配】

1.药物溶解

本品0.5g溶于5ml 0.9%氯化钠注射液或注射用水。

2.药物稀释

（1）静脉注射：

本品0.5g溶于5～20ml 0.9%氯化钠注射液或注射用水。

（2）静脉滴注：

本品1～2g溶于100ml 0.9%氯化钠注射液，使药物浓度为10～20mg/ml。氨苄西林钠静脉滴注液的浓度不宜超过30mg/ml。（本品在弱酸性葡萄糖溶液中分解较快，宜用中性液体作为溶剂。）

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

推荐在氨苄西林钠注射液配好后24小时内使用，并储存于2～8℃，但不能冷冻储存。

5.成品输液的稳定性

氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差。在5℃时1%氨苄西林钠溶液能保持其生物效价7天，但5%的溶液则为24小时。浓度为30mg/ml的氨苄西林钠静脉滴注液在室温放置2～8小时仍能至少保持其90%的效价，放置冰箱内则可保持其90%的效价至72小时。稳定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦随温度升高而降低。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注或静脉注射。

2.滴速

静脉注射：缓慢静推3～5分钟；静脉滴注：时间为1小时。

【相容性】

1.相容药物

本品不应与其他静脉注射药物混合使用。

2.不相容药物

本品宜单独滴注，不可与下列药物同瓶滴注：氨基糖苷类药物、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、多黏菌素B、氯霉素琥珀酸酯、红霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂和琥珀酸氢化可的松等。

【药物相互作用】

1.与丙磺舒合用会延长本品的半衰期。

2.氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，因而可降低口服避孕药的效果。

3.别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

4.氨苄西林与卡那霉素对大肠埃希菌、变形杆菌具有协同抗菌作用。

【禁忌证】

有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

【注意事项】

1.应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。

2.传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者应用本品时易发生皮疹，宜避免使用。

【不良反应】

1.同青霉素，以过敏反应较为常见。皮疹是最常见的反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹；亦可发生间质性肾炎。

2.偶见过敏性休克，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

3.粒细胞和血小板减少偶见于应用氨苄西林的患者。少见抗生素相关性肠炎，少数患者出现血清转氨酶升高。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。

哌拉西林

【中文名称】

注射用哌拉西林钠。

【英文名称】

Piperacillin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

【pH值】

5.0～7.0（10% 水溶液）。

【储存】

密闭，在凉暗干燥处保存。

【药理作用】

哌拉西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。本品是半合成青霉素类抗生素，具有广谱抗菌作用。本品对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰氏阴性菌均具有良好的抗菌作用。本品对肠球菌属、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性。脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等许多厌氧菌也对哌拉西林敏感。

静脉滴注和静脉注射本品1g后血药浓度即刻达58.0mg/L和142.1mg/L，6小时后分别为0.5mg/L和0.6mg/L。给严重肾功能损害（内生肌酐清除率≤5ml/L）患者于30分钟内按体重静脉滴注70mg/kg，1小时后的血药浓度约为350mg/L。本品血浆蛋白结合率为17%～22%，表观分布容积为0.18～0.3L/kg，分布半衰期为11～20分钟，在骨、心脏等的组织和体液中分布良好，当脑膜有炎症时，在脑脊液中也可达到相当浓度。本品系通过肾（肾小球滤过和肾小管分泌）和非肾（主要经胆汁）途径清除。正常肾功能者的哌拉西林消除半衰期为0.6～1.2小时，中度以上肾功能不全者可延长至3.3～5.1小时，本品在肝内不代谢。静脉注射1g后，12小时内尿中排出给药量的49%～68%。肝功能正常者有10%～20%的药物经胆汁排泄。很少量的药物经乳汁排出。血液透析4小时可清除给药量的30%～50%。

【适应证】

适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类药物联合应用亦可用于治疗粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

【剂量】

1.通用剂量

成人中度感染时一日给药8g，分2次静脉滴注；严重感染时一次给药3～4g，每4～6小时静脉滴注或静脉注射，一日总剂量不超过24g。

2.儿科剂量

婴幼儿和12岁以下儿童的剂量为每日按体重100～200mg/kg静脉注射或静脉滴注给药。新生儿体重低于2kg者，出生后第1周每12小时给药50mg/kg，静脉滴注；第2周起每8小时给药50mg/kg，静脉滴注。新生儿体重2kg以上者，出生后第1周每8小时50mg/kg，静脉滴注；1周以上者每6小时50mg/kg，静脉滴注。

【加药调配】

1.药物溶解

本品1g溶于4ml注射用水。

2.药物稀释

（1）静脉注射：

本品1g溶于5～20ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液。

（2）静脉滴注：

本品1g稀释于50～200ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液。

3.成品输液外观检查

制备好的溶液为无色或淡黄色，成品溶液发生轻微变暗并不意味着失去药效。

4.成品输液的储存

于室温下储存。

5.成品输液的稳定性

在室温下24小时内稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注或静脉注射。

2.滴速

静脉注射为10～15分钟；静脉滴注为1小时。

【相容性】

1.相容药物

本品不应与其他静脉注射药物混合使用。

2.不相容药物

本品不可加入碳酸氢钠溶液中静脉滴注。本品与氨基糖苷类抗生素不能同瓶滴注，否则两者的抗菌活性均减弱。

【药物相互作用】

1.本品与头孢西丁合用，因后者可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。

2.与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药及非甾体抗炎药合用时可增加出血危险，与溶栓剂合用可发生严重出血风险。

【禁忌证】

有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

【注意事项】

1.使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。

2.对一种青霉素过敏者可能对本品过敏；对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可能过敏。

3.本品可导致少数患者尤其是肾功能不全患者发生出血现象，发生后应及时停药并予适当治疗；肾功能减退者应适当减量。

4.对诊断的干扰 应用本品可引起库姆斯试验呈阳性反应，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清转氨酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多等症状。

5.有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或抗生素相关肠炎者应慎用。

【不良反应】

1.过敏反应 青霉素类药物过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应，严重者偶见过敏性休克。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2.局部症状 局部注射部位出现疼痛、血栓性静脉炎等症状。

3.消化道症状 可引起腹泻、稀便、恶心、呕吐等症状；罕见假膜性小肠结肠炎。

4.个别患者可出现胆汁淤积性黄疸。

5.中枢神经系统症状 头痛、头晕和疲倦等。

6.肾功能减退者应用大剂量时，因脑脊液浓度增高，出现青霉素脑病。

7.其他 念珠菌二重感染、出血等。

【过量解救】

应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析可清除哌拉西林。

阿莫西林克拉维酸钾

【中文名称】

注射用阿莫西林克拉维酸钾。

【英文名称】

Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末。

【pH值】

3.5～6.0（0.2% 水溶液），8.0～10.0（10% 水溶液）。

【储存】

密闭，在暗凉干燥处保存。

【药理作用】

阿莫西林为广谱β-内酰胺类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β-内酰胺酶抑制作用，两者合用，可防止阿莫西林被β-内酰胺酶水解。本品对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好抗菌作用，对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。

静脉滴注给予本品1.2g（含阿莫西林1g与克拉维酸0.2g），阿莫西林和克拉维酸立即达血药峰浓度（C_max）。药代动力学均符合二室开放模型，阿莫西林的消除半衰期（t_1/2）为（1.03±0.11）小时，克拉维酸的消除半衰期（t_1/2）为（0.838±0.04）小时。这两个药均有较低的血浆蛋白结合率，约70%游离状态的本品存在于血清中，阿莫西林和克拉维酸均以很高的浓度从尿中排出，给药8小时尿中排泄率阿莫西林约为60%，克拉维酸约为50%。本品可通过胎盘，脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，故孕妇禁用。本品可分泌入乳汁中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，故哺乳期妇女慎用或用药期间应暂停哺乳。

【适应证】

阿莫西林克拉维酸钾适用于①上呼吸道感染性疾病：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎；②下呼吸道感染性疾病：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染；③泌尿系统感染性疾病：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟球菌尿路感染；④皮肤和软组织感染性疾病：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等；⑤其他感染性疾病：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。

【剂量】

1.通用剂量

成人一次1.2g，一日3～4次，静脉滴注给药，疗程为10～14日。

2.儿科剂量

小儿每次按体重30mg/kg静脉滴注给药，一日3～4次（新生儿每日2～3次）。

3.剂量调整

老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。成人肾功能受损时静脉给药剂量见表1-1。

血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加用本品0.6g。

【加药调配】

1.药物溶解

本品可用20ml注射用水或0.9%氯化钠注射液溶解。

2.药物稀释

（1）0.6g小瓶：

用10ml注射用水配制成浓溶液，稀释到50ml的0.9%氯化钠注射液中。

（2）1.2g小瓶：

用20ml注射用水配制成浓溶液，稀释到100ml的0.9%氯化钠注射液中。

3.成品输液外观检查

在配制过程中可能会出现短暂的粉红色，配制成的浓溶液通常为类白色或淡黄色。稀释液为无色至淡黄色澄清透明溶液。

4.成品输液的储存

本品不要冷冻。在5℃条件下，可稳定贮藏8小时。

5.成品输液的稳定性

5℃条件下，本品在注射用水和0.9%氯化钠注射液中可稳定贮藏8小时。当成品输液温度达到室温时应立即用掉。25℃条件下，在注射用水、0.9%氯化钠和1/6mol/L乳酸钠输注液中可稳定贮藏4小时；在林格注射液、乳酸钠林格注射液中可稳定贮藏3小时。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

30～40分钟内完成静脉滴注。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液。

2.不相容药物

与含有葡萄糖、葡聚糖或碳酸氢盐溶液呈配伍禁忌，且本品注射液不应与血液制品及其他蛋白液（如蛋白水解液或脂质乳液）相混合。此外，若本品与氨基糖苷类药物一起使用，两种药物不可在同一注射器或点滴容器中混合，以防氨基糖苷类药物失活。

【药物相互作用】

1.有报道某患者使用本品可延长出血时间及凝血酶原时间，故接受抗凝治疗的患者使用本品应慎重。

2.与其他广谱抗生素一样，本品与口服避孕药合用可降低后者药效，应事先声明。

3.不推荐本品与阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药、丙磺舒合用，后者可降低肾小管对阿莫西林的分泌。联合用药可导致阿莫西林血药浓度的增加和半衰期的延长，但不影响克拉维酸的血药浓度。

4.虽然尚无本品与别嘌醇合用的资料，但阿莫西林与别嘌醇合用可增加过敏性皮肤反应的可能性。

【禁忌证】

1.青霉素过敏者禁用本品。对其他β-内酰胺类抗生素如头孢菌素过敏者禁用本品。

2.既往曾出现与本品或青霉素类药物相关的黄疸或肝功能改变者禁用本品。

3.使用本品前需做青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。

【注意事项】

1.对于中度或严重肾功能不全的患者，应调整本品的使用剂量。传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生红斑性皮疹。怀疑有传染性单核细胞增多症的患者应避免使用本品。长期使用本品可能会造成耐药菌生长。

2.尿量减少的患者，特别是肠外给药治疗时，罕见结晶尿。服用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。

【不良反应】

1.同阿莫西林一样，本品不良反应不常见，而且多数程度较轻，呈一过性。

2.偶尔会出皮疹（荨麻疹及红斑疹）。罕见多形性红斑、史-约综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎和急性全身性幼儿急疹样脓疱病。一旦出现上述任何一种症状，应立即停药。

【过量解救】

阿莫西林因剂量过大、滴速过快、浓度过高等而导致的急性肾衰竭，应立即停药，并采取利尿、碱化尿液等措施，严重者可进行血液透析治疗。

哌拉西林钠他唑巴坦钠

【中文名称】

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠。

【英文名称】

Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【pH值】

5.5～6.8（20% 水溶液）。

【辅料】

乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）、枸橼酸、碳酸氢钠和注射用水。

【储存】

遮光、密闭，在凉暗干燥处保存。

【药理作用】

哌拉西林钠是一种广谱半合成β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌的隔膜形成和细胞壁的合成发挥杀菌作用，在体外对许多革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性。体外研究和临床感染均已证明，哌拉西林/他唑巴坦对金黄色葡萄球菌（仅限对甲氧西林敏感的分离株）、不动杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性、对氨苄西林产生耐药性的分离株除外）、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌（与对该分离株敏感的氨基糖苷类药物联合用药）、脆弱拟杆菌属（脆弱拟杆菌、卵形类杆菌、多形拟杆菌和普通拟杆菌）具有抗菌活性。

本品静脉滴注结束后哌拉西林和他唑巴坦迅速达到血药峰浓度，与单独使用相同剂量的哌拉西林的血药峰浓度相似。本品2.25g和4.5g用药后的哌拉西林平均血药峰浓度分别约为134μg/ml和298μg/ml。他唑巴坦相应的平均血药峰浓度分别为15μg/ml和34μg/ml。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合，其血浆蛋白结合率均不受其他化合物的影响。哌拉西林和他唑巴坦广泛分布在组织和体液内，包括肠黏膜、胆囊、肺、女性生殖组织（子宫、卵巢和输卵管）、细胞间液和胆汁。平均组织浓度通常为血浆中浓度的50%～100%。和其他青霉素类药物一样，哌拉西林和他唑巴坦在无脑脊髓膜炎症的受试者脑脊液中分布较低。

哌拉西林和他唑巴坦的血浆半衰期范围为0.7～1.2小时，不受剂量和静脉滴注时间的影响。哌拉西林被代谢为有微弱微生物学活性的去乙基代谢产物，他唑巴坦则被代谢为一种没有药理学活性和抗菌活性的代谢产物。哌拉西林和他唑巴坦均通过肾小球滤过和肾小管分泌，经肾脏排泄。哌拉西林给药剂量的68%以原型药物通过尿液快速排出。他唑巴坦及其代谢产物主要经肾脏清除，其中给药剂量的80%以原型药物排出，其余部分为单一的代谢产物。哌拉西林、他唑巴坦和去乙基哌拉西林亦从胆汁排泄。

【适应证】

适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染、下呼吸道感染、泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）、腹腔内感染、皮肤及软组织感染、细菌性败血症、妇科感染。与氨基糖苷类药物联合用于治疗中性粒细胞减少症患者的细菌感染、骨与关节感染、多种细菌混合感染。

【剂量】

1.通用剂量

肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g本品。每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，静脉滴注给药剂量范围可每6小时、8小时或12小时1次，从一次2.25g至4.5g。本品的常规疗程为7～10天，但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7～14天。任何情况下，都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况，决定治疗的疗程。

2.儿科剂量

对于9个月龄以上、体重不超过40kg、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，本品的推荐剂量为（哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg）/kg体重静脉滴注给药，每8小时1次。对于在2～9个月的儿童患者，基于药代动力学模型，本品的推荐剂量为（哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg）/kg体重静脉滴注给药，每8小时1次。体重超过40kg肾功能正常的儿童患者应该接受成人剂量。对肾功能损害的儿童患者，本品尚无推荐剂量。

3.剂量调整

肾功能不全患者（肌酐清除率≤40ml/min）或者血液透析患者，应当根据实际的肾功能损害程度调整本品静脉用药的剂量和间隔时间。合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者，应当根据药品说明书的建议调整氨基糖苷类的剂量。

成人肾功能受损时使用本品的每日推荐剂量见表1-2。

血液透析的患者，除医院获得性肺炎外，其他所有适应证的最大剂量为2.25g，每12小时1次。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g，每8小时1次。因为血液透析可以清除给药剂量的30%～40%，所以每次血液透析操作后，需要另外加用本品0.75g。持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。

【加药调配】

1.药物溶解

每克哌拉西林可选用5ml 0.9%氯化钠注射液、灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯、抑菌水/对羟基苯甲酸酯、抑菌盐水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇来溶解。复溶后的药物应当立即使用，没有使用的部分在室温下（20～25℃）放置24小时后应当丢弃，或冷藏保存（2～8℃）48小时后丢弃。

2.药物稀释

复溶好的本品可选用0.9%氯化钠注射液、灭菌注射用水（推荐每次用药的灭菌注射用水最大体积为50ml）、5%葡萄糖注射液、6%右旋糖酐氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、哈特曼溶液、醋酸林格注射液、醋酸/苹果酸林格注射液进一步稀释（推荐每次给药的体积为50～150ml）。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为无色澄明液体。

4.成品输液的储存

本品应在遮光、冷藏下储存。

5.成品输液的稳定性

药物配制在静脉输液袋后的稳定性研究表明，本品于室温条件下24小时内是稳定的（复溶后药物的效价、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏条件下在1周内保持稳定。操作时应当采用适当的无菌技术。

室温条件下，本品在便携式静脉输液泵中12小时内能够保持稳定。每剂药物均需溶解稀释到37.5ml或25ml，每日的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器（静脉输液袋或药液筒）中。按照药物储存器生产厂的说明将储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上，使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

必须缓慢静脉滴注给药（例如，给药时间30分钟以上）。

【相容性】

1.相容药物

氨茶碱、氨曲南、比伐芦定、硫酸博来霉素、布美他尼、盐酸丁丙诺啡、酒石酸布托啡诺、葡萄糖酸钙、卡铂、卡莫司汀、盐酸头孢吡肟、盐酸西咪替丁、磷酸克林霉素、环磷酰胺、阿糖胞苷、地塞米松磷酸钠、盐酸右美托咪定、盐酸苯海拉明、多西他赛、盐酸多巴胺、依托泊苷、甲磺酸非诺多泮、氟尿嘧啶、呋塞米等。

2.不相容药物

氨基糖苷类抗生素、阿昔洛韦、盐酸胺碘酮、两性霉素B、阿奇霉素、盐酸氯丙嗪、顺式苯磺酸阿曲库铵、顺铂、达卡巴嗪、盐酸柔红霉素、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多柔比星、盐酸多西环素、氟哌利多、法莫替丁等。

【药物相互作用】

1.β-内酰胺类药物与氨基糖苷类药物于体外混合可引起氨基糖苷类药物的大幅度失活。然而，在适当的稀释液和特定的浓度条件下，瓶装的含EDTA的哌拉西林钠他唑巴坦钠可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注。但含EDTA的哌拉西林钠他唑巴坦钠不能与妥布霉素通过Y型管同时给药。

2.与其他青霉素类药物相似，本品与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长（哌拉西林的半衰期延长21%，他唑巴坦的半衰期延长71%）、肾脏清除率降低。然而两药的血药峰浓度均未受影响。因为丙磺舒可以抑制哌拉西林和他唑巴坦经肾小管分泌。除非益处大于风险，否则丙磺舒不应与本品联合给药。

3.研究发现，与单独使用万古霉素相比，本品与万古霉素联合使用的患者急性肾损伤发生率上升。本品与万古霉素联合使用的患者需监测肾功能情况。

4.与肝素、口服抗凝血剂以及其他可能影响凝血系统（包括血小板功能）的药物同时使用时，应更频繁地检测并定期监控凝血参数。

5.与维库溴铵合用时，哌拉西林可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。由于作用机制相似，合用哌拉西林时可能会延长任何非去极化肌松剂的神经肌肉阻滞作用。

【禁忌证】

禁用于对任何β-内酰胺类抗生素（包括青霉素类和头孢菌素类）或β-内酰胺酶抑制剂过敏的患者。

【注意事项】

1.注意事项

（1）使用β-内酰胺类抗生素（包括哌拉西林）治疗的部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验（如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间）异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。

（2）本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少症，尤其对于疗程延长者（即≥21天）。因此，应定期评估患者的造血功能。

（3）和其他青霉素类药物一样，若高于推荐的静脉给药剂量，患者可能会出现惊厥形式的神经系统并发症（特别是患者患有肾功能损害时）。

（4）本品治疗时可能导致耐药菌出现，其可能造成双重感染。

（5）本品每克哌拉西林总共包含64mg（2.79mEq）的钠，可引起患者钠总摄入量的增加。当需要限制盐摄入量的患者使用本品治疗时应考虑到这一点。钾储备低者或合并应用可降低血钾水平的药物（用细胞毒药物或利尿剂治疗）的患者可发生低钾血症，因此，建议此类患者定期测定血电解质水平。

（6）和其他半合成青霉素类一样，哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。

（7）在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或缺乏预防用药的指征下，处方给予哌拉西林和他唑巴坦可能不会使患者受益，反而增加耐药菌发生的风险。

2.特殊警示

【不良反应】

1.严重过敏反应需要中止抗生素治疗，并可能需要应用肾上腺素及采取其他紧急措施，如给予吸氧、静脉用皮质激素、气道处理（包括气管插管）等治疗。

2.假膜性小肠结肠炎被确诊后，应当开始采取治疗措施。轻度患者只需停用抗生素即可，中、重度患者需要考虑保持体液和电解质平衡、补充蛋白质、使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物治疗。

3.如果有出血的情况，应当停用抗生素治疗，并采取相应的治疗措施。

4.本品会引起严重的皮肤不良反应，例如，史-约综合征、中毒性表皮坏死松解症、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多等全身性症状和急性全身疱疹样脓疱病。若患者出现皮疹，应密切观察，若损伤加重，则停用本品。

【过量解救】

目前已有哌拉西林/他唑巴坦使用过量的上市后报告。这些事件（包括恶心、呕吐和腹泻）中的大部分也在常规建议剂量下报告过。若高于建议的静脉给药剂量，患者可能会出现神经肌肉兴奋或惊厥（特别是患者患有肾衰竭时）。出现用药过量时，应停止哌拉西林/他唑巴坦治疗。

目前尚无治疗本品过量的专用解毒剂。应根据患者的临床表现给予支持和对症治疗。可通过血液透析降低血清中过高的哌拉西林或他唑巴坦浓度。本品单剂3.375g给药后，血液透析清除的哌拉西林和他唑巴坦分别相当于给药剂量中哌拉西林和他唑巴坦成分的31%和39%。

（二）头孢菌素类

头孢唑林

【中文名称】

注射用头孢唑林钠。

【英文名称】

Cefazolin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末，无臭。

【pH值】

4.0～6.0（10% 水溶液）。

【储存】

密闭，在凉暗（避光并且不超过20℃）干燥处保存。

【药理作用】

头孢唑林为第一代头孢菌素，抗菌谱广。除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，本品对其他革兰氏阳性球菌均有良好的抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽孢杆菌对本品也甚敏感。本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好的抗菌活性，但对金黄色葡萄球菌的抗菌作用较差。伤寒杆菌、志贺菌属和奈瑟菌属对本品敏感，革兰氏阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌对本品多敏感，流感嗜血杆菌仅中度敏感。其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌对本品耐药，产酶淋球菌、脆弱拟杆菌对本品耐药。

20分钟内静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。本品难以透过血脑屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。头孢唑林在胸腔积液、腹水、心包积液和滑液中可达到较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。胎儿血药浓度为母体血药浓度的70%～90%，乳汁中含量低。本品血浆蛋白结合率为74%～86%。正常成人的消除半衰期（t_1/2）为1.5～2小时，老年人的t_1/2可延长至2.5小时。肾衰竭患者的t_1/2可延长，内生肌酐清除率在12～17ml/min和低于5ml/min时，t_1/2分别为12小时和57小时。出生1周内的新生儿t_1/2为4.5～5小时。本品在体内不代谢；原型药通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。24小时内可排出给药量的80%～90%。丙磺舒可延迟头孢唑林排泄。血液透析6小时后血药浓度减少40%～50%；腹膜透析一般不能清除本品。

【适应证】

适用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染以及尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉等感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。本品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和梅毒。

【剂量】

1.通用剂量

一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次，静脉滴注给予。本品用于预防外科手术后感染时，一般为术前0.5～1小时静脉滴注给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.5～1g，术后每6～8小时给药0.5～1g，至手术后24小时止。

2.儿科剂量

一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢注射、静脉滴注。早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用本品。

3.剂量调整

肾功能减退者的内生肌酐清除率大于50ml/min时，仍可按正常剂量静脉滴注给药。内生肌酐清除率为20～50ml/min时，每8小时静脉滴注给药0.5g；内生肌酐清除率为11～34ml/min时，每12小时静脉滴注给药0.25g；内生肌酐清除率小于10ml/min时，每18～24小时静脉滴注给药0.25g。所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为0.5g。小儿肾功能减退者应用头孢唑林时，先给予12.5mg/kg，继以维持量，内生肌酐清除率在70ml/min以上时，仍可按正常剂量给予；内生肌酐清除率为40～70ml/min时，每12小时按体重12.5～30mg/kg给药；内生肌酐清除率为20～40ml/min时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg给药；内生肌酐清除率为5～20ml/min时，每24小时按体重2.5～10mg/kg给药。

【加药调配】

1.药物溶解

加适量注射用水溶解。常温不溶时，可置37℃加温使其溶解。

2.药物稀释

用100ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为无色的澄明液体。

4.成品输液的储存

本品配制后请避光保存。室温保存不得超过48小时。

5.成品输液的稳定性

溶液pH对头孢唑林稳定性影响较大，当溶液pH超过8.5时会发生水解，低于4.5时则产生不溶性头孢唑林沉淀。

研究表明头孢唑林在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液中比较稳定，在不避光条件下24小时内质量分数、下降小于3%。若在冰箱（4℃）放置，可保存72小时甚至更长时间。

注射用头孢唑林钠与乳酸钠林格注射液配伍，在25℃和5℃条件下放置时，24小时内，其含量和pH稳定性良好。与10%葡萄糖注射液和5%碳酸氢钠注射液配伍后，pH上升明显，均已超过《美国药典》规定，建议不与10%葡萄糖注射液和5%碳酸氢钠注射液配伍使用。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射：静脉缓慢推注；静脉滴注：100ml输液滴注0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%果糖注射液、木糖醇、苯唑西林钠、氯唑西林钠、羧苄西林钠、阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林舒巴坦钠、甲硝唑等。

2.不相容药物

与下列药物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺甲唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。

【药物相互作用】

1.本品与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。

2.本品与强利尿药合用有增加肾毒性的可能，与氨基糖苷类抗生素合用可能增加后者的肾毒性。

3.丙磺舒可使本品血药浓度提高，血半衰期延长。

【禁忌证】

对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

【注意事项】

1.对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。

2.约1%的用药患者可出现库姆斯试验阳性及尿糖假阳性反应（硫酸铜法）。

3.早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用本品。

【不良反应】

1.静脉注射发生的血栓性静脉炎症状较使用头孢噻吩少而轻。

2.药疹发生率为1.1%，嗜酸性粒细胞增多的发生率为1.7%，偶有药物热。

3.个别患者可出现暂时性血清转氨酶、碱性磷酸酶升高。

4.肾功能减退患者应用高剂量（每日12g）的本品时可出现脑病反应。

5.偶见白念珠菌二重感染。

【过量解救】

本品无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。

△头孢西酮

【中文名称】

注射用头孢西酮钠。

【英文名称】

Cefazedone Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或淡黄色粉末，无臭。

【储存】

遮光、密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【药理作用】

本品为第一代头孢菌素类抗生素，通过干扰和阻止细菌细胞壁的合成发挥抑菌和杀菌作用。对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等有效。对一些革兰氏阴性菌有效，其作用与头孢唑林相似。但变形杆菌、沙雷菌属、铜绿假单胞菌等对本品不敏感。对厌氧菌中流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等有抗菌活性。

本品仅供注射使用。单剂量1.0g静脉注射，5分钟后血液药物峰浓度为144.4μg/ml，30分钟后为78.4μg/ml，8小时后为1.6μg/ml。单剂量2.0g静脉注射，血液药物峰浓度是单剂量静脉注射1.0g头孢西酮钠的两倍，8小时后大约为5.57μg/ml。单剂量2.0g静脉滴注超过30分钟，静脉滴注结束后最大血药浓度为 184μg/ml，8 小时后为 5.4μg/ml。

本品在体内分布良好，在肾、心肌、前列腺、胆囊、皮肤、肺、支气管分泌腺以及骨骼组织中均有较高的浓度，但不能穿透血脑屏障。血浆蛋白结合率为93%。

主要从肾脏代谢排出，肾功能正常的20岁至40岁成人的血浆半衰期为1.6小时，其余为2.3小时。血清肌酐正常的60～80岁患者血浆半衰期明显延长至3.2小时，24小时内大约用药剂量的80%以原型从尿中排出。

【适应证】

本品对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌等革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性。对革兰氏阴性菌的作用与头孢唑林相似。用于敏感菌所致的呼吸系统、消化系统（胆道感染、腹膜炎）、泌尿系统、生殖系统、皮肤与软组织、骨与关节感染；本品也可作为外科手术前的预防用药。

【剂量】

1.通用剂量

通常，成人一日1～4g，分2～3次，静脉注射或静脉滴注。可随年龄和症状的不同适当增减用量，严重感染时可增加至一日6g。4周以上儿童一日50mg/kg，分2～3次，静脉注射或静脉滴注。

2.剂量调整

肾功能异常者，根据肾功能程度适当调整用药量及用药间隔。如同时伴有肝功能损伤者更应加以注意，适当调整剂量。

【加药调配】

1.药物溶解

本品1g溶解于5ml注射用水中。

2.药物稀释

用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液100ml稀释本品。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

本品配制后宜立即使用，若必须储存可置于冰箱冷藏。

5.成品输液的稳定性

本品对光不稳定，溶解后的药液宜立即使用；若置冰箱冷藏，24小时内应用完。

【用法】

1.给药途径

静脉注射或静脉滴注给药。

2.滴速

静脉注射时，在2～3分钟内缓慢注射；静脉滴注时，滴注时间最少持续30分钟。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液。

2.不相容药物

氨基糖苷类抗生素。

【药物相互作用】

1.与氨基糖苷类抗生素合用有增加肾毒性的可能，故应慎用。另外本品与氨基糖苷类抗生素有配伍禁忌，两者不能混合于同一注射器中给药或同瓶滴注。

2.与多黏菌素B、多黏菌素E、大剂量利尿药合用有增加肾毒性的可能，故应慎用。

3.与大剂量口服抗凝血药（肝素等）合用，可干扰凝血功能，应注意观察。

【禁忌证】

1.对本品或对头孢类抗生素有过敏史者禁用。

2.早产儿及新生儿禁用。

【注意事项】

1.由于有发生休克的可能，给药前应详细问诊，最好在用药前进行皮肤敏感试验。

2.应事先做好发生休克的急救处置准备，应让用药患者保持安静状态，充分观察。

3.以下患者慎用本品 对青霉素类抗生素有过敏既往史者；本人或父母为易引起变态反应性疾病体质者；肾、肝功能障碍者；血友病、血小板减少者；胃肠道溃疡者；经口摄取不良的患者或采取非经口营养的患者、高龄者、全身状态不佳者因可能出现维生素K缺乏症，要进行充分观察。

4.为防止耐药菌的产生，建议进行细菌敏感性试验。

5.药物对检验值或诊断的影响 库姆斯试验呈阳性反应，以非酶法测定尿糖可呈假阳性。

【不良反应】

1.过敏反应

主要表现为发热、皮疹、红斑等过敏反应，如出现应立刻停药，并注意观察。罕见休克发生，应于给药后注意观察，若发生舌头喉咙肿胀、支气管痉挛、呼吸困难、低血压等症状，应立即停药，必要时抢救。

2.消化系统

偶见恶心、呕吐、食欲缺乏等症状。注射速度过快可引起恶心，通过减慢注射速度可以避免。罕见假膜性小肠结肠炎等伴有血便的重症肠炎，若因应用本品而出现腹痛或频繁腹泻时，应立即停药并做适当处置。肠梗阻患者忌用本品。

3.神经系统

偶见头痛、头晕等症状。

4.血液循环系统

偶见凝血功能障碍，有致出血的报道。极少数情况下可出现白细胞、血小板和中性粒细胞减少，贫血等症状。

5.泌尿生殖系统

偶见血清肌酐和血尿素氮一过性升高症状，罕见间质性肾炎。

6.肝和胆管

偶见碱性磷酸酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高症状，罕见胆汁淤积性黄疸型肝炎。

7.局部反应

偶可引起注射部位淤血红肿。极个别情况下，可以引起血栓。

8.其他

长期用药可致菌群失调，发生二重感染；也有引起维生素K缺乏的报道。

头孢呋辛

【中文名称】

注射用头孢呋辛钠。

【英文名称】

Cefuroxime Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末。

【pH值】

6.0～8.5（10% 水溶液）。

【储存】

25℃以下避光保存。

【药理作用】

头孢呋辛是一种杀菌性的头孢菌素类抗生素，可抵抗大多数的β-内酰胺酶，并对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有效。头孢呋辛对金黄色葡萄球菌，包括耐青霉素的菌株（但不包括罕见的耐甲氧西林的菌株）、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌、缓症链球菌（草绿色种）、梭状芽孢杆菌、奇异变形杆菌、雷特格氏变形杆菌、伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门菌和其他沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属（包括产β-内酰胺酶的淋病奈瑟球菌）和百日咳鲍特菌具有高度的活性。同时也对普通变形杆菌、摩氏摩根菌和脆弱拟杆菌具有中度活性。体外试验证明头孢呋辛与氨基糖苷类抗生素联合应用时至少有疗效增加的作用，并有时表现为协同作用。

头孢呋辛静脉给予0.75g和1.5g剂量后，15分钟时的血药浓度分别达到50μg/ml和100μg/ml左右，并分别能维持5.3小时和8小时或更长时间或更高的有效血药浓度，本品半衰期约为70分钟。若同时给予苯磺胺，则可延长头孢呋辛排泄时间，并使血药浓度升高。在给药24小时内，几乎所有的头孢呋辛以原型从尿中排出，大部分是在前6小时内排出的。其中大约有50%是通过肾小管分泌，而另外50%是通过肾小球滤过。在骨骼、滑液和眼房水中头孢呋辛的浓度可超过大多数常见病原菌的最低抑菌浓度。当脑膜有炎症时，头孢呋辛可通过血脑屏障。本品可随乳汁排出，哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚无发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊后决定。

【适应证】

本品用于敏感菌所致的以下病症：

1.呼吸道感染性疾病

急性、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。

2.耳、鼻、喉科感染性疾病

鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。

3.泌尿道感染性疾病

急性、慢性肾盂肾炎，膀胱炎及无症状的菌尿症。

4.皮肤和软组织感染性疾病

蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。

5.骨和关节感染性疾病

骨髓炎及脓毒性关节炎。

6.产科和妇科感染性疾病

盆腔炎、淋病性疾病（尤其适用于不宜用青霉素治疗者）。

7.其他感染性疾病

包括败血症、脑膜炎、腹部骨盆及矫形外科手术、心脏、肺部、食管及血管手术、全关节置换手术中预防感染。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注或静脉注射：每次0.75～1.5g，每8小时给药，疗程5～10天。对于生命受到威胁的感染或罕见敏感菌所引起的感染，应每6小时使用1.5g；对于细菌性脑膜炎，使用剂量应为每8小时不超过3.0g；预防手术感染，可术前0.5～1.5小时静脉注射本品1.5g，若手术时间过长，则每隔8小时静脉注射。若为开胸手术，应随着麻醉剂的引入，静脉注射本品1.5g；以后每12小时给药1次，总剂量为6g。

2.儿科剂量

静脉滴注或静脉注射：3个月以上的患儿，每日按体重50～100mg/kg给药，分3～4次给药。重症感染者，每日按体重，用量不低于0.1g/kg，但不能超过成人使用的最高剂量。骨和关节感染者，每日按体重0.15g/kg给药（不超过成人使用的最高剂量），分3次给药。脑膜炎患者每日按体重0.2～0.24g/kg，分 3～4 次给药。

3.剂量调整

肾功能不全者，应根据肾功能损害的程度来调整用法与用量，推荐调整方法见表1-3。

透析患者，在每次透析结束时再静脉滴注给予本品0.75g。对于连续腹膜透析患者，适宜的剂量为每日2次，每次0.75g。

【加药调配】

1.药物溶解

将本品溶于注射用水中，0.75g本品最少需用6ml注射用水溶解，1.5g本品最少需用15ml注射用水溶解。

2.药物稀释

可将1.5g注射用头孢呋辛钠溶于50ml注射用水中或与大多数常用的静脉注射液配伍（氨基糖苷类除外）。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为淡黄色或淡琥珀色的澄明液体。

4.成品输液的储存

应避光、于室温下储存。

5.成品输液的稳定性

注射用头孢呋辛钠0.75g加入3ml注射用水中制成混悬液在室温下放置5小时内稳定，在4℃低温下放置，可保持48小时的含量稳定；注射用头孢呋辛钠与5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液配伍，在室温下放置时，两者都能保持药效长达24小时，除颜色稍微加深外，其他指标皆无明显变化。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注、静脉注射。

2.滴速

静脉注射：6～12ml注射15分钟；100ml静脉滴注0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

可以与盐酸氨溴索注射液、克林霉素注射液等多种药物配伍。

2.不相容药物

不宜与硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺甲唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱、利巴韦林注射液、酚磺乙胺、地塞米松磷酸钠、肌苷、呋塞米、氨茶碱、葛根素配伍。

【药物相互作用】

1.碳酸氢钠的pH值对本品溶液的颜色影响很大，故不推荐合用。

2.不应在注射器内与氨基糖苷类抗生素混合。

【禁忌证】

对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

【注意事项】

1.交叉过敏反应 对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20%。

2.对青霉素过敏患者应用本品时应根据患者情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

3.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性小肠结肠炎）者，和有肾功能减退者应慎用。

4.如溶液发生混浊或有沉淀，不能使用。

5.不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。

6.对诊断的干扰 应用本品的患者，库姆斯试验可出现阳性反应；本品可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性反应，故应用本品期间，应以葡萄糖酶法或抗坏血酸氧化酶试验测定血糖浓度；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性，但葡萄糖酶法则不受影响。

【不良反应】

1.偶见皮疹及血清转氨酶升高症状，停药后症状消失。

2.与青霉素有交叉过敏反应。

3.长期使用本品可导致非敏感菌的增殖、胃肠道失调，包括治疗中期、后期甚至出现假膜性小肠结肠炎。

4.罕见短暂性的血红蛋白浓度降低、嗜酸性粒细胞增多、白细胞和中性粒细胞减少等症状，停药后症状消失。

【过量解救】

可引起神经系统异常继而导致惊厥。可经血液透析或腹膜透析减少本品的血药浓度。

△头孢孟多酯钠

【中文名称】

注射用头孢孟多酯钠。

【英文名称】

Cefamandole Nafate for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色结晶粉末；无臭、味微苦，有引湿性。

【pH值】

4.0～6.5（10% 的水溶液）。

【储存】

密闭，在凉暗干燥处保存。

【药理作用】

本品为第二代头孢菌素类抗生素。对多数革兰氏阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相当，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉棒状杆菌和革兰氏阳性厌氧菌（厌氧球菌和梭状芽孢杆菌）均有良好作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌的活性较头孢噻吩和头孢唑林强，部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。

本品经静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。正常人分别静脉给药1g、2g、3g 后，10 分钟内其体内的血药浓度分别为 139μg/ml、240μg/ml、533μg/ml，在 4 小时后其血药浓度分别递减为 0.8μg/ml、2.2μg/ml、2.9μg/ml。每 6 小时给药4g，不会在体内产生药物蓄积。头孢孟多静脉注射的半衰期为32分钟。表观分布容积（V_d）为0.16L/kg。动物注射本品后，药物迅速分布于全身各组织器官中，心、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的8%～24%，肾、胆汁和尿中的药物浓度分别为血药浓度的2倍、4.6倍和145倍。胆汁中的药物浓度为141～325μg/ml，腹水、心包积液和滑液中的药物浓度为5.5～25μg/ml。当脑膜有炎症时，本品可透过血脑屏障，其在脑脊液中的浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎患者按体重静脉注射本品33mg/kg，脑脊液蛋白低于或高于 100mg/ml时，药物浓度分别为 0～0.62μg/ml和 0.57～7.4μg/ml。血浆蛋白结合率为78%。

给药8小时后65%～85%的本品从肾排泄，导致尿中的药物浓度增高。分别静脉注射1g和2g的本品后，尿中的药物浓度分别为750μg/ml和1 380μg/ml。肾功能中度和重度减退患者的消除半衰期（t_1/2）分别延长至3小时和10小时以上。本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原型排出。少量（0.08%）可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小时只能清除给药量的3.9%；血液透析的清除率较高，重度肾功能损害经血液透析后，半衰期可缩短至6.2小时。

【适应证】

适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。

临床微生物学显示，女性的非淋球菌性盆腔炎、下呼吸道感染以及皮肤感染都是由需氧菌和厌氧菌所引起的感染。头孢孟多仍有较好的疗效。

本品在治疗乙型溶血性链球菌感染时疗程不得少于10天。

本品能够减少术前、术中、术后感染。可有效防止患者术后的感染或潜伏感染（例如，胃肠手术、剖宫产术、子宫切除术及高危胆囊切除患者如急性胆囊炎、黄疸或胆结石）。

【剂量】

1.成人剂量

本品的通常剂量是每次0.5～1.0g，每4～8小时静脉注射或静脉滴注给药。

皮肤及其软组织感染、无并发症肺炎，适当剂量为每次0.5g，每6小时静脉给药；无并发症泌尿道感染，必要剂量为每次0.5g，每8小时静脉给药；严重的泌尿道感染，静脉滴注每次1.0g，每4～6小时给药；重症感染性疾病用量为每次1.0g，每4～6小时静脉给药；危及生命的感染或由非敏感性细菌所引起的感染，剂量为每次2.0g，每4小时静脉给药（或给药剂量为12g/d）。

成人外科手术前0.5～1小时，静脉滴注/静脉注射1～2g，术后每6小时给药 1～2g，持续 24～48 小时。

2.婴幼儿（1个月以上）剂量

本品治疗常规感染的剂量为50mg/（kg·d）～0.1g/（kg·d），每隔4～8小时静脉滴注或静脉注射1次。对于敏感的细菌是有效的，重症感染时给药剂量可增至0.15g/kg（但不能超过成人最大用药剂量）。

3.剂量调整

肾功能损害患者应减少剂量，且应密切监控血药浓度，在首次剂量1～2g后（依靠感染的严重程度而定），维持剂量应该视肾脏的损害程度、感染程度和细菌对药物的敏感程度而定。

注意：与一般抗生素使用原则相同，使用本品应在患者无症状或细菌根除后，用药要持续至48～72小时。对于化脓性链球菌引起的感染，为防止引起风湿热和肾小球肾炎并发症，应用本品的最小剂量应最少持续10天。对于关节弥补造形术的患者，建议持续给药72小时；在剖宫产手术时，必须在手术前开始用药，或者剪断脐带后立刻用药。在治疗慢性尿道感染时，应经常做细菌学及临床效果评估，在患者愈后数个月之内，仍需进行细菌学和临床效果评估。在这期间若有重复持续感染，仍应以较高的剂量治疗数周。

【加药调配】

1.药物溶解

每1g本品应加10ml灭菌注射用水溶解。

2.药物稀释

本品1g可使用以下溶液100ml稀释：0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液、5%葡萄糖和0.45%氯化钠混合注射液、5%葡萄糖和0.2%氯化钠混合注射液或11.2%乳酸钠注射液。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄清无色，无可见异物。

4.成品输液的储存

于室温（25℃）下或冷藏（5℃）储存。

5.成品输液的稳定性

调配好的本品于室温（25℃）下，可维持24小时保持稳定；如冷藏（5℃），可保持96小时。本品的无菌水溶液、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液调配好后立即放入-20℃下冷冻，可维持6个月稳定。如果加温于注射液（最高温度37℃），应注意注射液完全溶解后，立刻停止加温。注射液解冻后不能再行冷冻。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射：10ml液体注射 3～5分钟；100～250ml静脉滴注0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液；阿莫西林克拉维酸钾、替卡西林钠克拉维酸钾。

2.不相容药物

本品制剂中含有碳酸钠，因而与含有钙、钠或镁的溶液（包括氯化钙注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖酸钙、门冬氨酸钾镁、乳酸钠林格注射液）有配伍禁忌，两者不能混合在同一容器中。此外，与以下药物存在配伍禁忌：头孢拉定、头孢西丁钠、头孢呋辛钠、头孢地嗪钠、亚胺培南西司他丁、哌拉西林他唑巴坦、红霉素、氯霉素、林可霉素、两性霉素B、阿昔洛韦。

【药物相互作用】

1.头孢孟多与产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。

2.头孢孟多与氨基糖苷类、多黏菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，可增加肾毒性的可能。

3.丙磺舒可抑制头孢菌素类的肾小管分泌，两者同时应用将增加头孢菌素类的血药浓度和延长其半衰期。

4.红霉素可增加本品对脆弱拟杆菌的体外抗菌活性达100倍以上。与庆大霉素或阿米卡星合用，在体外对某些革兰氏阴性杆菌有协同作用。

【禁忌证】

对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

【注意事项】

1.交叉过敏反应 对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素时，发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20%。

2.对青霉素过敏患者应用本品时，应根据患者情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。出现严重过敏反应时，立即注射肾上腺素或采取其他急救措施。

3.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性小肠结肠炎）者应慎用。有报道称，在所有广谱抗生素（如大环内酯类、青霉素类、头孢菌素类）中都可以使患者产生假膜性小肠结肠炎，因此，在抗生素的治疗中伴有腹泻的患者考虑是因抗生素使用引起的，假膜性小肠结肠炎可由轻度发展至具有致命性，广谱抗生素使用改变了正常菌群，引起厌氧芽孢杆菌的扩增。研究表明有厌氧芽孢杆菌产生的毒素是产生抗生素性结肠炎的主要原因。

只要停止用药，轻度的假膜性小肠结肠炎就可自动治愈，中至重度的抗生素性结肠炎需采用乙状结肠镜检查，用微生物法治疗的同时需加液体、蛋白质和电解质补充。当停药后症状仍未缓解或加重时，需口服万古霉素，用于治疗抗生素性假膜性小肠结肠炎（因厌氧芽孢杆菌引起），其他原因引起的结肠炎应被排除。

4.肾功能减退患者应减少剂量，并须注意出血并发症的发生。若应用大剂量时，偶可发生低凝血酶原血症，有时可伴出血，因此在治疗前和治疗过程中应测定出血时间。虽然本品罕见引起肾功能改变，但必须推荐监测肾功能状况，尤其针对使用最大剂量的严重患者。

5.应用本品期间饮酒可出现双硫仑样反应，故在应用本品期间和以后数天内，避免饮酒和含酒精饮料。

6.对诊断的干扰 应用本品时可出现库姆斯试验阳性反应；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖酶法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应；应用本品期间可出现暂时性碱性磷酸酶、血清谷丙转氨酶、血清谷草转氨酶、血清肌酐和血尿素氮升高的现象。

7.长期使用本品，可能会促使耐药菌株的增加，故在治疗期间，如发现有再度感染时，需重做药敏试验。

8.有报告指出同时使用氨基糖苷类及头孢菌素类抗生素可能发生肾毒性。

【不良反应】

不良反应发生率约为7.8%，可有血栓性静脉炎不良反应的发生，较头孢噻吩重。过敏反应表现为药疹、嗜酸性粒细胞增多、库姆斯试验反应阳性等，偶见药物热。少数患者出现血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、血清肌酐升高症状，多系暂时性。头孢孟多所致的可逆性肾病也有报告。

少数患者应用大剂量时，可出现凝血功能障碍所致的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退患者，系由于本品干扰维生素K在肝中的代谢，导致低凝血酶原血症。因此，在停药和注射维生素K后，凝血功能即可恢复正常，同时给予维生素K可预防此反应的发生。

【过量解救】

大剂量给药时，头孢菌素会引起癫痫发作，患者的肾脏甚至会受到损害。当患者的肾脏功能受到损害时，必须将剂量减少。如果癫痫发作，应立即停止给药；若出现临床症状，应给予抗惊厥药治疗；在无法治疗这种过量反应的情况下应考虑使用血液透析治疗。

△头孢替安

【中文名称】

注射用盐酸头孢替安。

【英文名称】

Cefotiam Hydrochloride for Injection。

【性状】

本品为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭。

【pH值】

1.2～1.7（1%水溶液）

【储存】

密封，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处储存。

【药理作用】

本品为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰氏阳性菌的作用与头孢唑林相接近，而对革兰氏阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁黏肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

静脉注射本品0.5g后，即刻血药浓度为65mg/L，0.5小时后为20mg/L。内脏器官中药物浓度以肺中为最高，在其他内脏和肌肉组织中也有一定浓度。不易进入脑脊液中。以原型自肾排泄，消除半衰期约为0.5小时。

【适应证】

本品适用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、流感杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌、摩氏摩根菌等所致下列感染：

1.败血症。

2.深部皮肤感染、慢性脓皮症、外伤或烧伤或术后继发感染。

3.骨髓炎、关节炎。

4.扁桃体炎（扁桃体周围炎及扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸及慢性呼吸系统疾病继发感染。

5.膀胱炎、肾盂肾炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎。

6.腹膜炎、胆管炎、胆囊炎。

7.前庭大腺炎、子宫内膜炎、附件炎、子宫旁组织炎。

8.中耳炎、化脓性副鼻窦炎。

【剂量】

1.通用剂量

一日1～2g，分2～4次静脉注射或静脉滴注给药。严重感染者，如败血症也可用至一日4g。

2.儿科剂量

按体重一日40～80mg/kg静脉注射或静脉滴注给药，病重时可增至按体重一日160mg/kg，分3～4次给药。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射时，用灭菌注射用水、0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解，每0.5g药物稀释成约20ml。

（2）静脉滴注时，本品1g用5ml相容的稀释溶液溶解进行初溶。

2.药物稀释

（1）静脉注射无须稀释。

（2）静脉滴注时，本品1g用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释（不可用注射用水稀释，因不能成等渗溶液）。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈淡黄色至琥珀色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定。按照建议使用时，产品的药效于8小时内不会因颜色差异而受影响（此时微黄色的药液可能随着时间的延长而加深）。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的注射液。如果不能实现，存放在2～8℃冰箱中保存8小时可保持药效。

5.成品输液的稳定性

（1）建议头孢替安尽量用氯化钠溶液为溶媒。以5%葡萄糖注射液、氯化钠葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液为溶媒时，应现配现用。

（2）头孢替安在氯化钠注射液及转化糖注射液中的稳定性较在其他注射液中的稳定性好。

【用法】

1.给药途径

静脉注射或静脉滴注。

2.滴速

静脉注射：10ml液体注射时间为3～5分钟；静脉滴注：本品0.25～2g配制的输液于30分钟至2小时内滴注完成，对小儿则可参看前面所述给药量，添加到补液中后于30分钟至1小时内静脉滴注完成。

【相容性】

1.相容药物

相容药物包括0.9%氯化钠注射液、复方氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖氯化钾注射液、10%葡萄糖注射液、果糖注射液、转化糖注射液。

2.不相容药物

与下列药物存在配伍禁忌：氨苄西林钠、头孢拉定、头孢西丁钠、头孢呋辛钠、头孢地嗪、亚胺培南西司他丁钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、乳糖酸红霉素、氯霉素、琥珀氯霉素。

【药物相互作用】

1.与氨基糖苷类抗生素合用，一般认为有协同作用，但可能加重肾损害，同置于一个容器中给药可影响药物效价。

2.与呋塞米等强利尿药合用可造成肾损害。

【禁忌证】

1.对本品有休克既往史者禁用。

2.对本品或对头孢类抗生素过敏或有过敏史者禁用。

【注意事项】

1.应用前需做过敏试验。

2.交叉过敏反应 对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20%。

3.对青霉素过敏患者应用本品时，应根据患者情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

4.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性小肠结肠炎）者应慎用。

5.肾功能不全者应减量并慎用 用药期间应进行尿液化验，如果损及肾功能，则应停药。

6.本品可引起血象改变，严重时应立即停药。

7.本品溶解后应立即使用，否则药液色泽会变深。

8.对诊断的干扰 使用本品期间，用碱性酒石酸铜试液进行尿糖实验时，可有假阳性反应；库姆斯试验可出现假阳性反应。

【不良反应】

偶见过敏反应、胃肠道反应、血象改变及一过性血清转氨酶升高症状。可致肠道菌群改变，造成维生素B和维生素K缺乏。偶可致继发感染。大量静脉注射后，可致血管疼痛和血栓性静脉炎。

【过量解救】

如发生药物过量，应立即停用本品，必要时可进行血液透析或腹膜透析。

头孢曲松

【中文名称】

注射用头孢曲松钠。

【英文名称】

Ceftriaxone Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色结晶性粉末。

【pH值】

6.0～8.0（12% 的水溶液）。

【储存】

遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。

【药理作用】

本品为第三代头孢菌素类抗生素。对肠杆菌科细菌有强大的活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC₉₀介于0.12～0.25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药。多数脆弱拟杆菌对本品耐药。

30分钟内静脉滴注本品1g，滴注结束时的即刻血药峰浓度（C_max）为150.7mg/L，24小时的血药浓度为9.3mg/L。静脉滴注本品1g后5小时和14小时胆汁中浓度分别为1 600mg/L和13.5mg/L。血浆蛋白结合率为95%。

头孢曲松在人体内不被代谢，约40%的药物以原型自胆道和肠道排出，60%自尿中排出。丙磺舒不能增高本品血药浓度或延长本品半衰期。

【适应证】

对本品敏感的致病菌引起的感染，如脓毒血症；脑膜炎；播散性莱姆病（早期、晚期）；腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染）；骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染；免疫机制低下患者之感染；肾脏及泌尿道感染；呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染；生殖系统感染，包括淋病；术前预防感染。

【剂量】

1.通用剂量（成人及12岁以上儿童）

静脉注射或静脉滴注：每次1～2g，每日1次（每24小时）。危重病例或由中度敏感菌引起的感染，剂量可增至4g，每日1次。

2.儿科剂量（新生儿、婴儿及12岁以下儿童）

建议按以下剂量每日使用1次静脉注射或静脉滴注给药。新生儿（14天以下）每日剂量为按体重20～50mg/kg，不超过50mg/kg，无须区分早产儿及足月婴儿。新生儿（出生体重小于2kg者）的用药安全尚未确定。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。婴儿及儿童（15天至12岁）每日剂量按体重20～80mg/kg给药。体重50kg或以上的儿童，应使用通常成人剂量。

3.剂量调整

（1）老年患者：

除非老年患者有虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，应用头孢曲松一般不须调整剂量。

（2）肝、肾功能不全患者：

如其肝功能无受损则无须减少本品用量，仅对末期前肾功能衰竭患者（内生肌酐清除率＜10ml/min），每日本品用量不能超过2g。由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时无须调整剂量。肝功能受损患者，如肾功能完好，亦无须减少剂量。患者有严重肝、肾损害或者肝硬化，应调整剂量。

（3）脑膜炎婴儿及儿童细菌性脑膜炎：

开始治疗剂量为100mg/kg（不超过4g），每日1次，一旦确认了致病菌及药敏试验结果，则可酌情减量。以下疗程已被证实是有效的：脑膜炎奈瑟菌，疗程为4天；流感嗜血杆菌，疗程为6天；肺炎链球菌，疗程为7天。

（4）莱姆病儿童及成人：

按体重50mg/kg给药，最大剂量为2g，每日1次，共14天。

（5）术前预防性用药：

预防污染或非污染手术的术后感染，根据感染的危险程度，推荐在术前30～90分钟，注射本品1～2g单剂。对结直肠手术者以本品单独使用或与5-硝基咪唑（如甲硝唑）联合用药（但分开使用）已被证实是有效的。

（6）血液透析者：

血液透析清除本品的量不多，透析后无须增补剂量，但由于这类患者的药物清除率可能会降低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射，0.25g或0.5g本品溶于5ml灭菌注射用水中，1g本品溶于10ml中以供注射；

（2）静脉滴注，2g本品溶于10ml无钙静脉注射液（0.9%氯化钠溶液、0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖中加6%葡聚糖、6%～10%羟乙基淀粉静脉注射液、灭菌注射用水）中进行初溶。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释；

（2）静脉滴注，用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液100～250ml稀释后静脉滴注。

3.成品输液外观检查

依其浓度及保存时间的不同，溶液呈现为淡黄色到琥珀色。

4.成品输液的储存

按一般原则，新配制的溶液应立刻使用，但在室温下或在2～8℃环境可保存。

5.成品输液的稳定性

配制后的头孢曲松溶液，其理化稳定性可在室温下保持6小时，或在2～8℃条件下保持24小时。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射的时间不能少于2～4分钟；静脉滴注的时间至少要30分钟。

3.冲管

除了新生儿，其他患者可进行头孢曲松钠和含钙输液的序贯给药，在两次输液之间必须用相容液体充分冲洗输液管。

【相容性】

1.相容药物

可与0.9%氯化钠溶液、0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖中加6%葡聚糖注射液、6%～10%羟乙基淀粉静脉注射液、灭菌注射用水相容。

2.不相容药物

头孢曲松不能加入到哈特曼以及林格等含有钙的溶液中使用。不能将头孢曲松混合或加入含有其他抗菌药物的溶液中如氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗生素。本品的配伍禁忌药物甚多，静脉输液中不可加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药（间羟胺、去甲肾上腺素等）、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等药物，避免出现混浊。

【药物相互作用】

1.应用本品期间饮酒或服含酒精药物时，个别患者可出现双硫仑样反应（头孢曲松有N-甲硫三嗪侧链，可能会增强抗凝剂的作用），故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物。

2.与很多头孢菌素不同，丙磺舒并不能影响头孢曲松的肾排泄。

【禁忌证】

1.已知对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。对青霉素过敏者也可能对头孢曲松过敏。

2.头孢曲松不得用于高胆红素血的新生儿和早产儿的治疗。体外研究表明头孢曲松能取代胆红素与血清白蛋白结合，导致这些患者有可能发生胆红素脑病的风险。

3.如果新生儿（≤28天）需要（或预期需要）使用含钙的静脉输液包括静脉滴注营养液治疗，则禁止使用头孢曲松，因为有产生头孢曲松-钙沉淀物的风险。

【注意事项】

1.给药前需进行过敏试验。

2.交叉过敏反应 对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20%。

3.对青霉素过敏患者应用本品时应根据患者情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

4.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性小肠结肠炎）者应慎用。

5.对诊断的干扰 应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响；血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高；血清胆红素、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）皆可升高。

【不良反应】

不良反应与治疗的剂量、疗程有关。局部反应有静脉炎（1.86%），此外可有皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛和血清病等过敏反应（2.77%），头痛或头晕（0.27%），腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍和消化不良等消化道反应（3.45%）。实验室检查异常约19%，其中血液学检查异常占14%，包括嗜酸性粒细胞增多、血小板增多或减少、白细胞减少等症状。肝、肾功能异常者为5%和1.4%。

【过量解救】

一旦发生药物过量，血液透析或腹膜透析方法不会降低血药浓度，亦无特殊解毒剂，应给予对症治疗。

头孢他啶

【中文名称】

注射用头孢他啶。

【英文名称】

Ceftazidime for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色结晶性粉末。

【pH值】

3.0～4.0（0.5% 水溶液）。

【储存】

25℃以下，避光保存。

【药理作用】

本品为第三代头孢菌素类抗生素。对大肠埃希菌、肺炎杆菌等肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等有高度抗菌活性。对硝酸盐阴性杆菌、产碱杆菌等亦有良好抗菌作用。对于细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定，故其对上述革兰氏阴性杆菌中多重耐药菌株仍具有抗菌活性。肺炎球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性球菌对本品高度敏感，但本品对葡萄球菌仅具中度活性，肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌则往往对本品耐药。本品对消化球菌和消化链球菌等厌氧菌具一定抗菌活性，但对脆弱拟杆菌抗菌作用差。

其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁黏肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

成人单次静脉滴注和静脉注射头孢他啶1g后，血药峰浓度（C_max）分别可达70～72mg/L和120～146mg/L。消除半衰期（t_1/2）为1.5～2.3小时。给药后在多种组织和体液中分布良好，也可透过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的17%～30%。血浆蛋白结合率为5%～23%。

本品主要自肾小球滤过排出，静脉给药后24小时内以原型自尿中排出给药量的84%～87%，胆汁中排出量少于给药量的1%。

中度、重度肾功能损害者本品的消除半衰期延长，当内生肌酐清除率≤2ml/min时，消除半衰期可延长至14～30小时。在新生儿中的半衰期稍延长（平均4～5小时）。本品可通过血液透析清除。

低浓度的头孢他啶可经乳腺排入乳汁中，哺乳期妇女应用头孢他啶时应谨慎。

【适应证】

用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

【剂量】

1.通用剂量

头孢他啶的成人剂量范围是每日1～6g，分每8小时或每12小时作静脉滴注给药。对于大多数的感染，应使用每8小时1g或每12小时2g的剂量；对于尿路感染及许多较轻的感染，一般每12小时给药500mg或1g剂量已足够；对于非常严重的感染，特别是免疫抑制的患者，包括那些患有中性粒细胞减少症的患者，应给予每8小时或每12小时2g的剂量或每12小时3g的剂量；当用作前列腺手术预防治疗时，1g的剂量（从1g瓶中）应用于诱导麻醉期间，第二次的剂量应考虑用于撤除导管时。

2.儿科剂量

对于2个月以上的儿童。一般的剂量范围是按体重每日30～100mg/kg，分两次或三次静脉滴注；对于免疫抑制或患有纤维化囊肿感染的患儿或患有脑膜炎的儿童，每日可给予剂量高至按体重150mg/kg（最高剂量每日6g），分三次静脉滴注；对于新生儿至两个月龄的婴儿，临床经验有限，一般剂量为按体重每日25～60mg/kg，分两次给药被证实是有效的。新生儿的头孢他啶血清半衰期是成人的三至四倍。

3.剂量调整

（1）老年患者：鉴于急性患病老年人的头孢他啶清除率有所降低，尤其对年龄大于80岁的患者，每日剂量一般不能超过3g。

（2）囊肿纤维化症：对于肾功能正常而患有假单孢菌类肺部感染的纤维囊性成年患者，应给予按体重每日100～150mg/kg的高剂量，分三次给药。对于肾功能正常的成年人，每日剂量可达9g。

（3）在肾功能损害情况下的剂量：头孢他啶几乎全部通过肾小球滤过而从肾脏排泄。因此，对患有肾功能损害的患者，应降低剂量以代偿其减慢的排泄功能。肾功能轻度损害（即肾小球滤过率GFR＞50ml/min）的患者除外。对于怀疑为肾功能不全的患者，可给予1g的首次负荷剂量，然后，应根据肾小球滤过率来决定合适的维持剂量。

正在监护室接受连续动静脉或高流量血液透析的肾衰竭患者，推荐剂量为每日1g，分次给药。对于低流量血液透析法的患者，应参照肾功能不全的推荐剂量，见表1-4。

对于严重感染的患者，特别是中性粒细胞减少症的患者，一般每日接受6g的头孢他啶的剂量，但不能用于肾功能不全的患者。表1-4所列的单次剂量可以增加50%或适当增加给药频率。对这些患者，建议监测头孢他啶的血清浓度，而谷浓度不应超过40mg/L。

当仅有血清肌酐浓度时，可用公式（Cockcroft公式）估计肌酐清除率。血清肌酐清除率代表肾功能的稳定状态：成年男性肌酐清除率（ml/min）=［（140-年龄）×标准体重（kg）］/［（72×患者血肌酐浓度（mg/dl）］；成年女性肌酐清除率（ml/min）=0.85×以上数值。（血清肌酐除以88.4，可从μmol/L转换为mg/dl。）

儿童的肌酐清除率应根据体表面积或无脂体重作调整。对于肾功能不全的患儿应与成人一样减少给药频率。

（4）在血液透析过程中，头孢他啶的血清半衰期为3～5小时。每次血液透析结束后，应重复给予适当的头孢他啶维持剂量。

（5）腹膜透析的剂量：头孢他啶可用于腹膜透析和持续不卧床腹膜透析（CAPD）。同头孢他啶静脉注射一样，它可加入到透析液中（一般2L透析液中加入本品125mg或250mg）。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射，本品 0.5g、1g，分别用 5ml、10ml灭菌注射用水溶解。

（2）静脉滴注，本品1g用5ml相容的稀释溶液（灭菌注射用水）溶解进行初溶。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释。

（2）静脉滴注，用100ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈淡黄色至琥珀色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定。按照建议使用时，产品的药效不会因颜色差异而影响。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的注射液。如果不能实现，存放在2～8℃冰箱中24小时可保持药效。

5.成品输液的稳定性

（1）溶液的稳定性因不同品牌药品而不同。不同品牌药品用灭菌注射用水配制成95～280mg/ml的注射液，在室温下24小时内保持稳定，但冷藏时间存在差异。

（2）头孢他啶配制溶液的稳定性随温度而变化，温度越高，含量越低。

（3）头孢他啶可与木糖醇注射液配伍，配伍溶液在6小时保持稳定。

（4）以0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠稀释成的静脉注射液（20mg/ml）在室温存放不宜超过24小时。

（5）头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射用液体，所以并不推荐用此注射液作稀释液。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射10ml液体时，注射时间为3～5分钟；静脉滴注100ml液体时，输液滴注时间为0.5小时。

3.冲管

当万古霉素加入已制成的头孢他啶注射液后，会出现沉淀。因此，在先后给予两种药物的过程中，必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。

【相容性】

1.相容药物

相容药物包括0.9%氯化钠注射液、M/6乳酸钠注射液、复合乳酸钠注射液（哈特曼溶液）、5%葡萄糖注射液、0.225%氯化钠和5%葡萄糖注射液、0.45%氯化钠和5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠和5%葡萄糖注射液、0.18%氯化钠和4%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、右旋糖酐40注射液10%于0.9%氯化钠注射液内、右旋糖酐40注射液10%于5%葡萄糖注射液内、右旋糖酐70注射液6%于0.9%氯化钠注射液内、右旋糖酐70注射液6%于5%葡萄糖注射液内。

2.不相容药物

该品不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药。与万古霉素混合可发生沉淀。此外，与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族、维生素C和水解蛋白。

【药物相互作用】

该品与氨基糖苷类抗生素或速尿等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况，以避免肾损害的发生。

【禁忌证】

1.头孢他啶禁用于对头孢菌素类抗生素过敏的患者。

2.禁用于对头孢他啶五水合物或本注射剂任一辅料过敏的患者。

【注意事项】

1.交叉过敏反应 对一种头孢菌素或头霉素（Cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20%。

2.对青霉素过敏患者应用本品时，应根据患者情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

3.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。

4.肾功能明显减退者应用本品时，需根据肾功能损害程度减量。

5.对重症革兰氏阳性球菌感染，本品为非首选品种。

6.在不同存放条件下，本品粉末的颜色可变暗，但不影响其活性。

7.对诊断的干扰 应用本品的患者库姆斯试验可出现阳性反应；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性反应；血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、碱性磷酸酶、血尿素氮和血清肌酐皆可升高。

【不良反应】

1.以皮疹、荨麻疹、红斑、药物热、支气管痉挛和血清病等过敏反应多见，少见过敏性休克。

2.胃肠道 少数患者有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等胃肠道症状，偶见假膜性小肠结肠炎。

3.中枢神经 用药后偶见头痛、眩晕、感觉异常等中枢神经反应的症状；少见癫痫发作。

4.二重感染 少数患者长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调，发生二重感染。偶见念珠菌病（包括鹅口疮、阴道炎）等。

5.少数患者长期用药可能引起维生素K、维生素B缺乏。

6.静脉给药时，如剂量过大或速度过快可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。

【过量解救】

过量应用头孢菌素可能会导致神经系统后遗症，包括脑病、抽搐和昏迷。可通过透析法降低血清头孢他啶浓度。

△头孢哌酮钠舒巴坦钠

【中文名称】

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。

【英文名称】

Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末。

【pH值】

3.5～6.5（12.5% 的水溶液）。

【储存】

密闭，在凉暗干燥处保存。

【药理作用】

本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟菌对本品高度敏感。本品对各种链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌（甲氧西林敏感株）仅具有中度作用。头孢哌酮对多数革兰氏阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌有良好作用。

头孢哌酮主要抑制细菌细胞壁的合成。舒巴坦本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β-内酰胺酶抑制药，与头孢哌酮联合应用后，可增加头孢哌酮抵抗多种β-内酰胺酶降解的能力，对头孢哌酮产生明显的增效作用。

静脉注射本品（1g头孢哌酮、1g舒巴坦）5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血药峰浓度（C_max）分别为236.8mg/L和130.2mg/L，血浆蛋白结合率分别为70%～93%和38%，消除半衰期（t_1/2）分别为1.7小时和1小时。

本品广泛分布于体内各组织体液中，包括胆汁、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫等。该药主要经肾排泄，所给剂量约25%头孢哌酮和84%舒巴坦随尿排泄，余下的大部分头孢哌酮经胆汁排泄。多次给药后两种成分的药动学参数无明显变化，每8～12小时给药1次，未发现药物蓄积作用。

【适应证】

用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及其他生殖系统感染。

【剂量】

1.通用剂量

常用量一日2～4g，严重或难治性感染可增至一日8g。分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。

2.儿科剂量

常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次静脉滴注。严重或难治性感染可增至一日160mg/kg。等分2～4次静脉滴注。新生儿出生第一周内，应每隔12小时给药1次。舒巴坦每日最高剂量不超过80mg/kg。

3.剂量调整

头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长2～4倍。遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2g。

肾功能明显降低的患者（内生肌酐清除率＜30ml/min）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。内生肌酐清除率为15～30ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为2g，分等量，每12小时注射1次。内生肌酐清除率＜15ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g，分等量，每12小时注射1次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的药代动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此，应在血液透析结束后给药。

【加药调配】

1.药物溶解

每瓶头孢哌酮/舒巴坦1.0g可用3.4ml稀释液溶解，然后再用上述相同溶液稀释至20ml，最高终浓度为250mg/ml（以头孢哌酮计）。

2.药物稀释

用同一溶媒稀释至50～100ml供静脉滴注。

3.成品输液外观检查

应澄清无色，无可见异物。

4.成品输液的储存

本品宜新鲜配制，溶解后置于冷处保存。

5.成品输液的稳定性

置于冷处可保存24小时。

【用法】

1.给药途径

本品应单独静脉滴注。

2.滴速

0.5～1 小时。

3.冲管

如需与氨基糖苷类抗生素联合使用，可按顺序分别静脉滴注这两种药物。滴注时应使用不同的静脉输液管，或用稀释液充分冲洗使用过的静脉输液管。

【相容性】

1.相容药物

本品在头孢哌酮和舒巴坦分别为10～250mg/ml和5～125mg/ml浓度范围内，可与注射用水、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖和0.225%氯化钠注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液等配伍。相容药物还包括呋塞米、阿托品、东莨菪碱等。

2.不相容药物

本品与下列药物存在配伍禁忌：乳酸钠林格注射液、10%葡萄糖注射液、氨甲苯酸、地西泮、盐酸利多卡因注射液、多西环素、甲氯芬酯、阿马林、盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、喷他佐辛、抑肽酶等。

【药物相互作用】

1.与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。

2.与下列药物同时应用时，可能引起出血。抗凝药肝素、香豆素、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药（尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂）及磺吡酮等。

【禁忌证】

已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏或对本品成分有休克史者禁用。对本品成分或头孢类药品有超敏反应史的患者，一般情况下，禁止使用本品，如果确实需要使用，应谨慎给药。

【注意事项】

1.如应用本品时，一旦发生过敏反应，需立即停药。如发生过敏性休克，需立即就地抢救，保持呼吸道通畅并予以肾上腺素、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。

2.肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期，并应监测血药浓度。

3.部分患者用本品治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。同时应用维生素K₁可防止出血现象的发生。

4.在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能。对于新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。同时也应防止引起二重感染。

5.患者在应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料，也应避免如鼻饲等胃肠外给予含酒精成分的高营养制剂。

6.与氨基糖苷类抗生素联合应用时，应注意监测肾功能变化。

7.对诊断的干扰 用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接库姆斯试验阳性反应。产妇临产前应用本品，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清谷丙转氨酶、血清谷草转氨酶、血清肌酐和血尿素氮增高症状。

【不良反应】

1.胃肠道反应

如稀便或轻度腹泻、恶心、呕吐等。

2.过敏反应

斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、药物热。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。

3.血液系统

中性粒细胞减少症、血红蛋白减少、血小板减少、低凝血酶原血症、嗜酸性粒细胞增多等。

4.实验室检查

谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和血胆红素增高，尿素氮或肌酐升高，多呈一过性。

5.其他反应

头痛、发热、寒战、注射部位疼痛及静脉炎、菌落失调等。

【过量解救】

有关人体发生头孢哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料很少。预期本品药物过量所出现的临床表现主要是那些已被报道的不良反应的扩大。脑脊液中高浓度的β-内酰胺类抗生素可引起中枢神经系统不良反应，如抽搐等。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被清除，因此如肾功能损害的患者发生药物过量情况，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。

△头孢米诺

【中文名称】

注射用头孢米诺钠。

【英文名称】

Cefminox Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至微黄色结晶性粉末。

【pH值】

4.5～6.0（50mg/ml）。

【储存】

25℃以下，避光保存。

【药理作用】

头孢米诺对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌显示广泛抗菌活性，尤其对大肠埃希菌、克雷伯菌属、流感杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强抗菌力。对细菌增殖期及稳定期初期均显示具有抗菌作用，低于MIC浓度也有杀菌作用，短时间内溶菌。体内抗菌力比MIC的预测更强。对大肠埃希菌、变形杆菌、脆弱拟杆菌等各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。

本品对β-内酰胺类抗生素通常作用点的青霉素结合蛋白显示很强亲和性，不仅抑制细胞壁合成，并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌，在短时间内显示很强杀菌力。

本品对肾功能正常成人显示剂量依赖性，其平均血浆消除半衰期为2.5小时。本品在慢性支气管炎患者的咳痰中，腹膜炎患者的腹水中及其他患者的胆汁、子宫内膜、卵巢、输卵管中均能达到治疗浓度。

本品在人体内未见具有抗菌活性的代谢物。主要从肾排泄，12小时内尿中排泄率约为90%。不同程度的肾功能不全患者其消除半衰期延长，肾功能重度损害者（Ccr＜10ml/min）24小时内约为10%，中度损害者（Ccr=48ml/min）6小时内约为50%、12小时内约为63%。

【适应证】

本品可用于治疗敏感细菌引起的感染。①呼吸系统感染：扁桃体炎、扁桃体周围脓肿、支气管炎、细支气管炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；②泌尿系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎；③腹腔感染：胆囊炎、胆管炎、腹膜炎；④盆腔感染：盆腔腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔死腔炎、子宫旁组织炎；⑤败血症。

【剂量】

1.通用剂量

成人每次1g（效价），1日2次静脉注射或静脉滴注给药，可随年龄及症状适宜增减；对于败血症、难治性或重症感染症，1日可增至6g（效价），分3～4次静脉给药。

2.儿科剂量

儿童按体重计每次20mg（效价）/kg，1日3～4次静脉注射或静脉滴注给药。

【加药调配】

1.药物溶解

每0.25g药物可用5ml灭菌注射用水、5%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释。

（2）静脉滴注，用100～500ml 5%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释。

3.成品输液外观检查

溶液颜色为无色澄清液体。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，本品应临用时配制，溶解后应尽快使用。如果不能实现，可于室温或冰箱保存。

5.成品输液的稳定性

室温保存应在12小时以内使用；冰箱保存在24小时以内使用。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为5分钟；静脉滴注为1～2小时。

【相容性】

1.相容药物

葡萄糖溶液或电解质溶液。

2.不相容药物

与氨茶碱水合物、磷酸吡哆醛水合物配伍，会降低效价或着色，故不得配伍。另外，与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀酸钠及腺苷钴胺配伍，随时间延长会发生改变，故配伍后应尽快使用。

【药物相互作用】

1.利尿剂（呋塞米等）

有可能增加肾毒性。

2.酒精

有可能出现双硫仑样反应（颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、恶心等），故给药期间及给药后至少1周内应避免饮酒。

【禁忌证】

1.对本品或成分或头孢烯类抗生素过敏者禁用。

2.对本品或成分或头孢烯类抗生素有过敏既往史者，建议禁用，必要时慎用。

【注意事项】

1.注意事项

（1）对青霉素类抗生素有过敏症既往史患者慎用。

（2）本人或双亲、兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者慎用。

（3）严重肾损害患者（持续高血药浓度）慎用。

（4）对于高龄者，应注意下述内容及用量和给药间隔，并观察患者状态，慎重给药：①高龄者多见生理功能降低，易出现副作用。②高龄者会出现维生素K缺乏引起的出血倾向。

（5）经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者（有时会出现维生素K缺乏症状，故应注意观察）慎用。

2.特殊警示

【不良反应】

1.严重不良反应

①休克；②全血细胞减少症；③假膜性小肠结肠炎等伴有血便的严重大肠炎。

2.其他不良反应

①过敏症；②肾脏：BUN上升、血肌酐上升、少尿、蛋白尿等肾损害现象；③血液：粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、红细胞减少、血细胞比容值降低、血红蛋白减少、血小板减少、凝血酶原时间延长等；④肝脏：GOT、GPT、ALP 上升，偶出现 γ-GTP、LAP、LDH、胆红素上升等及黄疸；⑤消化道：腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等；⑥菌群交替症；⑦维生素缺乏症；⑧其他。

△头孢唑肟

【中文名称】

注射用头孢唑肟钠。

【英文名称】

Ceftizoxime Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至淡黄色结晶、结晶性或颗粒状粉末。

【pH值】

6.0～8.0（0.1g/ml的水溶液）。

【储存】

密封，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

【药理作用】

本品属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌产生的广谱β-内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）稳定。本品对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，铜绿假单胞菌等假单胞菌属和不动杆菌属对本品敏感性差。头孢唑肟对流感嗜血杆菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。本品对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用较第一代、第二代头孢菌素为差，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和肠球菌属对本品耐药，各种链球菌对本品均高度敏感。消化球菌、消化链球菌和部分拟杆菌属等厌氧菌对本品多呈敏感，艰难梭菌对本品耐药。

本品作用机制为通过抑制细菌细胞壁黏肽的生物合成而达到杀菌作用。

静脉注射本品2g或3g，5分钟后血药峰浓度（C_max）分别为131.8mg/L和221.1mg/L。头孢唑肟广泛分布于全身各种组织和体液中，包括胸腔积液、腹水、胆汁、胆囊壁、脑脊液（脑膜有炎症时）、前列腺液和骨组织中均可达治疗浓度。血浆蛋白结合率为30%。本品消除半衰期（t_1/2）为1.7小时。在体内不代谢，24小时内给药量的80%以上以原型经肾排泄，因此，尿液中药物浓度高。丙磺舒可使头孢唑肟的肾清除减少、血药浓度增高。

【适应证】

用于治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病。

【剂量】

1.通用剂量

一次1～2g，每8～12小时1次静脉注射或静脉滴注给药；严重感染者的剂量可增至一次3～4g，每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。治疗非复杂性尿路感染时，一次0.5g，每12小时1次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

6个月及6个月以上的婴儿和儿童常用量为按体重一次50mg/kg，每6～8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。

3.剂量调整

肾功能损害的患者需根据其损害程度调整剂量。在给予0.5～1g的首次负荷剂量后，肾功能轻度损害的患者（内生肌酐清除率Ccr为50～79ml/min）常用剂量为一次0.5g，每8小时1次，严重感染时一次0.75～1.5g，每8小时1次；肾功能中度损害的患者（Ccr为5～49ml/min）常用剂量为一次0.25～0.5g，每12小时1次，严重感染时一次0.5～1g，每12小时1次；肾功能重度损害需透析的患者（Ccr为0～4ml/min）常用剂量为一次0.5g，每48小时1次或一次0.25g，每24小时1次，严重感染时一次0.5～1g，每48小时1次或一次0.5g，每24小时1次。血液透析患者透析后可不追加剂量，但需按上述给药剂量和时间，在透析结束时给药。

【加药调配】

1.药物溶解

本品0.75g用注射用水、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液3ml溶解。

2.药物稀释

本品可用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、电解质注射液或氨基酸注射液稀释至100ml。

3.成品输液外观检查

配制好的溶液呈无色至琥珀色。

4.成品输液的储存

避光储存。

5.成品输液的稳定性

用相容的溶液稀释成的静脉滴注液在室温下24小时内保持稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为3～5分钟；静脉滴注为0.5～2小时。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、林格注射液。

2.不相容药物

阿米卡星、庆大霉素、呋塞米、兰索拉唑。

【药物相互作用】

虽然尚无本品与其他药物相互作用的报道，但有其他头孢菌素与氨基糖苷类抗生素联合应用时出现肾毒性的报道。

【禁忌证】

对本品及其他头孢菌素过敏者禁用。

【注意事项】

1.拟用本品前必须详细询问患者先前是否有对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史，因为在青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素之间已证实存在交叉过敏反应。在青霉素类抗生素过敏患者中5%～10%可对头孢菌素出现交叉过敏反应。因此，有青霉素类过敏史的患者，有指征应用本品时，必须充分权衡利弊后在严密观察下慎用。如以往发生过青霉素休克的患者，则不宜再选用本品。如应用本品时，一旦发生过敏反应，需立即停药。如发生过敏性休克，需立即就地抢救，给予肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、给予糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。

2.对诊断的干扰 库姆斯试验可出现阳性反应。用Benedict、Fehling及Clinitest试剂检查尿糖可呈假阳性。血清碱性磷酸酶、血尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶或血清乳酸脱氢酶值可增高。

3.几乎所有的抗生素都可引起假膜性小肠结肠炎，包括头孢唑肟。如在应用过程中发生抗生素相关性肠炎，必须立即停药，采取相应措施。

4.有胃肠道疾病病史者，特别是结肠炎患者应慎用。易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性体质者慎用。不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶液质等患者应慎用，因为有出现维生素K缺乏症的情况。

5.虽然本品未显示出对肾功能的影响，应用本品时仍应注意肾功能变化，特别对于接受大剂量治疗的重症患者更应注意。

6.与其他抗生素相仿，过长时间应用本品可能导致不敏感微生物的过度繁殖，需要严密观察，一旦发生二重感染，需采取相应措施。

7.单次大剂量静脉注射时可引起血管痛、血栓性静脉炎，应尽量减慢注射速度以防其发生。

8.本品溶解后在室温下放置不宜超过7小时，冰箱中放置不宜超过48小时。

【不良反应】

1.有皮疹、瘙痒和药物热等过敏反应，以及腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等。

2.碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高，暂时性血胆红素、血尿素氮和肌酐升高等。

3.少见贫血（包括溶血性贫血）、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多或血小板减少。

4.偶见头痛、麻木、眩晕、维生素K和维生素B缺乏症、过敏性休克。

5.极少数患者可发生黏膜念珠菌病。

6.注射部位烧灼感、蜂窝织炎、静脉炎（静脉注射者）、疼痛、硬化和感觉异常等。

△头孢吡肟

【中文名称】

注射用盐酸头孢吡肟。

【英文名称】

Cefepime Hydrochloride for Injection。

【性状】

本品为呈白色或微黄色粉末。

【pH值】

4.0～6.0（100mg/ml水溶液）。

【储存】

遮光、密闭，在干燥凉暗处保存。

【药理作用】

头孢吡肟为第四代广谱抗菌药物，其作用机制是抑制细菌细胞壁合成。体外试验表明头孢吡肟对革兰氏阳性和阴性菌均有作用。头孢吡肟对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰氏阴性菌细胞内。在菌体细胞内，头孢吡肟的靶分子为青霉素结合蛋白（PBPs）。

头孢吡肟对各种细菌均呈杀菌作用。体外试验证明头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素有协同作用。

1.头孢吡肟对需氧革兰氏阴性菌中的肠杆菌具有强大抗菌作用，对除肺炎克雷伯菌外的其他克雷伯菌属细菌也有良好抗菌活性，而对除铜绿假单胞菌外的其他假单胞菌和产碱杆菌、硝酸盐阴性杆菌等均具有一定抗菌活性。但嗜麦芽窄食单胞菌对头孢吡肟耐药。

2.头孢吡肟对多数革兰氏阳性球菌有良好抗菌作用，但对耐甲氧西林的葡萄球菌作用较差。多数肠球菌（如粪肠球菌）和耐甲氧西林葡萄球菌对头孢吡肟耐药。

3.厌氧菌中的类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌）、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯杆菌、消化链球菌和丙酸杆菌对头孢吡肟敏感，但脆弱拟杆菌和艰难梭菌对头孢吡肟耐药。

本品0.25～2g静脉单剂量输注，呈线性药代动力学特征，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为（2.0±0.3）小时，机体总清除率为（120.0±8.0）ml/min。头孢吡肟与血浆蛋白的结合率约为20%，且与血药浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为（18.0±2.0）L，在尿液、胆汁、腹膜液、水疱、气管黏膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。

头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N-氧化物）。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原型为摄入量的85%，NMP不足1%，NMP氧化物约为6.8%，头孢吡肟异构体约为2.5%。亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。

2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为（3.3±1.0）ml/（min·kg）和（0.3±0.1）L/kg，尿液中头孢吡肟原型为给药量的（60.4±30.4）%，平均肾清除率为（2.0±1.1）ml/（min·kg）。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。儿童按体重50mg/kg，每12小时给药1次，未见药物蓄积，而每8小时给药1次，稳态时的C_max、AUC和半衰期约增加15%。儿童按体重50mg/kg静脉注射的AUC与成人2g静脉给药的暴露量相当。

65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血液透析的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为（13.5±2.7）小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为（19.0±2.0）小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。

肝功能不全患者中，头孢吡肟药代动力学无改变，这些患者无须调整剂量。

【适应证】

本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童患有上述敏感细菌引起的中度至重度感染。包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）、单纯性和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）、妇产科感染、败血症、中性粒细胞减少症伴发热患者的经验治疗、腹腔手术患者的预防性用药、儿童细菌性脑脊髓膜炎。

怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。

【剂量】

1.通用剂量

成人和16岁以上儿童或体重为40kg或40kg以上儿童患者，可根据病情，每次1～2g，每12小时1次，静脉滴注，疗程为7～10天；轻度及中度尿路感染，每次0.5～1g，静脉滴注，疗程为7～10天；重度尿路感染，每次2g，每12小时1次，静脉滴注，疗程为10天；对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2g，静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2g，每8小时1次，静脉滴注，疗程为7～10天或至中性粒细胞减少缓解。

2.儿科剂量

2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人的剂量（即每次2g剂量）。体重超过40kg的儿童剂量，可使用成人剂量。一般可按体重40mg/kg给药，每12小时1次，静脉滴注，疗程为7～14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可按体重50mg/kg给药，每8小时1次，静脉滴注；对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为按体重50mg/kg给药，每12小时1次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时1次），疗程与成人相同。对于2月龄以下的婴儿经验有限，可按体重50mg/kg给药。然而2月龄以上的婴儿及儿童患者的资料表明按体重30mg/kg，每8小时或每12小时给药1次对于1～2月龄婴儿患者已经足够。对2月龄以下婴儿应谨慎使用本品。

3.剂量调整

（1）对肾功能不全患者，如内生肌酐清除率低于（含）60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些患者减慢的肾清除速率。这些患者使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隔时间见表1-5。

血液透析患者在治疗第一天可给予负荷剂量1g，以后每日0.5g。透析日，头孢吡肟应在透析结束后使用。每日给药时间尽可能相同。头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者，在透析开始3小时，约68%药物可被清除。血液透析患者的头孢吡肟剂量见表1-5。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。

（2）术前预防性给药（成年人）进行腹腔手术的患者在术前给予本品，预防术后感染发生，推荐剂量为，在手术开始前60分钟，单次静脉滴注2g（经30分钟滴注完毕）。在滴注完成后，应立即单次静脉滴注500mg甲硝唑。甲硝唑输液的配制应参照该产品的药品说明书。如果距离预防性给药的时间已经超过了12小时，但手术仍在继续，则应该在首次预防性给药12小时后第2次给予本品，之后再次给予甲硝唑。

【加药调配】

1.药物溶解

本品每0.5g用5ml相容溶液溶解（灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液）溶解。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释；

（2）静脉滴注，本品1～2g用下列注射液，如0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、M/6乳酸钠注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液、乳酸钠林格注射液50～100ml稀释。药物浓度不应超过40mg/ml。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈无色至琥珀色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定。按照建议使用时，产品的药效不会受颜色差异的影响。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的注射液。如果不能实现，可在室温（20～25℃）或2～8℃冰箱里保存。

5.成品输液的稳定性

配制好的注射剂在室温可存放24小时保持药效；存放在2～8℃冰箱中保存7天可保持药效。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射的注射时间为3～5分钟；静脉滴注的输液滴注时间为0.5小时。

3.冲管

由于存在配伍禁忌，本品和甲硝唑不能在同一输液容器中混合，建议在输注甲硝唑前，先用可以与之配伍的液体冲洗输液管。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、M/6乳酸钠注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液、乳酸钠林格和5%葡萄糖混合注射液中。

2.不相容药物

头孢吡肟忌与下列药物配伍：氨苄西林、氨苄西林钠氯唑西林钠、头孢拉定、头孢西丁、头孢呋辛、头孢地嗪、亚胺培南西司他丁钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、硫酸妥布霉素、硫酸西索米星、硫酸依替米星、乳糖酸红霉素、盐酸四环素、氯霉素、琥珀氯霉素、盐酸林可霉素、盐酸去甲万古霉素、氧氟沙星、乳酸环丙沙星、甲硝唑、甲硝唑葡萄糖、两性霉素B、硝酸咪康唑、阿昔洛韦、更昔洛韦、氯化钙、葡萄糖酸钙、碳酸氢钠、氨丁三醇。

【药物相互作用】

和多数β-内酰胺类抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、妥布霉素或硫酸奈替米星、氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。

【禁忌证】

本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸、头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药有即刻过敏反应的患者。

【注意事项】

1.使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药过敏史。对于任何有过敏史，特别是药物过敏史的患者应谨慎。若有过敏反应发生，需立即停药并给予适当的治疗。

2.与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。

3.本品所含精氨酸，在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高，较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。

4.对肾功能不全（内生肌酐清除率≤60ml/min）或其他可能损害肾功能的疾病而导致尿量减少的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间隔时间，以弥补这些患者减慢的肾清除速率。对于肾功能不全或患有其他可能损伤肾功能疾病的患者，当给予正常剂量的本品后，会出现血清中抗生素浓度升高和存在时间延长，因此应降低维持剂量。应根据肾功能损伤的程度、感染的严重程度以及致病微生物的敏感性确定连续用药的剂量。在上市后的监测期间，报告的危及生命或致死的严重不良事件包括脑病（包括意识模糊、幻觉、木僵和昏迷在内的意识障碍）、肌痉挛和癫痫。这些不良事件大部分发生在肾功能不全的患者中，患者接受头孢吡肟的剂量超过了推荐剂量。但是，有少数的患者按照肾功能进行了剂量调整后，在治疗过程中仍发生了上述的不良事件。一般而言，患者出现的神经毒性症状在停用头孢吡肟和/或血液透析后均可缓解，但仍有少数病例出现致命的结果。

5.本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。

6.与其他的抗微生物药物一样，长期使用本品可能会导致不敏感微生物的过度生长。因此，必须对患者的状况进行反复的评价。一旦在治疗期间发生双重感染，应该采取适当的措施。

7.包括注射用头孢吡肟在内的几乎所有的抗生素在应用中都曾有过艰难梭菌相关性腹泻（Clostridium difficile associated diarrhea，CDAD）的报道，其严重程度从轻度腹泻到致死性的结肠炎不等。抗菌药物治疗会改变患者结肠部位的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生的毒素A和毒素B是导致艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）发生的原因。艰难梭菌中产生高水平毒素的菌株可引起CDAD发病率和死亡率升高，由于这些感染属于抗微生物药物难治性感染，所以可能需要对此类患者进行结肠切除术。

凡在使用抗生素后出现腹泻的患者，都必须考虑发生CDAD的可能性。曾有文献报告，在抗菌药物治疗结束2个月后发生CDAD，因此，在进行CDAD鉴别时需要认真了解患者的病史。一旦怀疑或者确认患者发生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素治疗（对艰难梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同时应根据临床指征，对患者进行适当的液体和电解质管理，补充蛋白的同时使用抗生素治疗艰难梭菌感染并进行手术评估。

【不良反应】

通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂性，因不良反应而终止治疗者少见。

临床试验中报告的最常见不良事件是过敏反应（皮疹、瘙痒和荨麻疹）、胃肠道症状（如恶心、呕吐、口腔念珠菌感染、腹泻和肠炎）、中枢神经症状（如头痛）、其他症状（如发热、阴道炎和红斑）。

不良反应还包括腹痛、便秘、血管扩张、呼吸困难、头晕、感觉异常、外阴瘙痒、味觉异常、寒战和念珠菌病（未特指）、癫痫、静脉炎和炎症。

婴儿和儿童的安全性资料与成人相似。临床试验中报告频率最高的不良事件是皮疹。

与其他同类药物一样，本品在上市后，也曾报告过脑病（包括意识模糊、幻觉、木僵和昏迷在内的意识障碍）、癫痫、肌痉挛和/或肾功能衰竭等不良反应。这些不良事件大部分发生在肾功能不全的患者中且接受头孢吡肟的剂量超过了推荐剂量。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，这些症状主要是因脑膜炎引起，与本品无明显关系。

与其他头孢菌素类抗生素类似，本品上市后，也曾报告过过敏反应（包括过敏性休克）一过性的白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少的病例。

实验室检查基线值正常的患者在临床试验期间发生检查值异常为一过性。包括谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、碱性磷酸酶水平升高、总胆红素水平升高、贫血、嗜酸性粒细胞增多、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、未发生溶血情况下的库姆斯试验阳性、血钾升高、血钙降低、血磷升高或减少。有0.5%～1%的患者发生了暂时性的血尿素氮和/或血清肌酐水平升高以及暂时性的血小板减少。此外还发生了一过性的粒细胞减少症和中性粒细胞减少症。

头孢菌素类抗生素还可引起史-约综合征、多形性红斑、毒性表皮坏死、肾功能紊乱、毒性肾病、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血及假阳性糖尿。

【过量解救】

用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排出，而不宜采用腹膜透析。在血液透析开始的3小时内，体内68%的头孢吡肟可排出。

（三）其他β-内酰胺类

△拉氧头孢

【中文名称】

注射用拉氧头孢钠。

【英文名称】

Latamoxef Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至淡黄色粉末或块状物；无臭，有引湿性。

【pH值】

5.0～7.0（0.1g/ml的水溶液）。

【储存】

遮光、密封，在阴凉干燥处保存。

【药理作用】

拉氧头孢是一种氧头孢菌素抗菌药，以二钠盐形式采用肌内注射或静脉滴注方式治疗敏感菌感染。它与头孢菌素的区别在于7-氨基头孢烷酸核的硫原子由氧原子替代。类似于头孢孟多，具有N-甲基硫四氮唑侧链，可导致血中凝血酶原降低。拉氧头孢的抗菌活性类似于第三代头孢菌素头孢噻肟，对革兰氏阳性菌的作用稍弱，对脆弱拟杆菌的作用更强。

据国外文献报道，肾功能正常成人静脉注射0.5g本品，半衰期为95分钟，静脉注射1g的半衰期为87分钟；静脉滴注0.5g/2h的半衰期为154分钟，静脉滴注1g/h的半衰期为111分钟，1g/2h的半衰期为119分钟。成人血药浓度：0.5g、1g本品静脉注射145分钟后分别为44.3μg/ml和105.2μg/ml，给药后主要经肾排泄，静脉注射和静脉滴注后2小时尿排泄率基本为40%～60%，12小时为93%～99%。给药后药物可分布到胆汁、腹水、脑脊液、痰、脐带血、羊水、子宫及附件等各种体液及各脏器组织中，乳汁中基本不出现。本品在体内不被代谢。

【适应证】

用于敏感菌引起的各种感染症，如败血症，脑膜炎，呼吸系统感染症（肺炎、支气管炎、支气管扩张症、肺化脓症、脓胸等），消化系统感染症（胆道炎、胆囊炎等），腹腔内感染症（肝脓疡、腹膜炎等），泌尿系统及生殖系统感染症（肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、淋病、副睾炎、子宫内感染、子宫附件炎、盆腔炎等），皮肤及软组织感染，骨和关节感染及创伤感染。

【剂量】

1.通用剂量

成人每日1～2g，分2次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

儿童每日40～80mg/kg，分2～4次静脉注射或静脉滴注给药，并依年龄、体重、症状适当增减。低体重初生儿慎用。

3.剂量调整

难治性或严重感染时，成人增加至每日4g，儿童每日150mg/kg，分 2～4 次给药。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射，本品0.5g以4ml以上的灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液充分摇匀，使之完全溶解；

（2）静脉滴注，1g溶于4ml注射用水中。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释；

（2）静脉滴注，稀释于100～250ml 0.9%的氯化钠注射液或5%～10%的葡萄糖注射液。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

溶解后，尽快使用，需保存时，可室温或冰箱保存。

5.成品输液的稳定性

冰箱内保存于72小时以内，室温保存于24小时以内使用。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为5～10分钟；静脉滴注为0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、复方氨基酸和灭菌注射用水。

2.不相容药物

阿米卡星、氯霉素、哌拉西林、庆大霉素、拉贝洛尔。

【药物相互作用】

1.本品与抗凝血药物如肝素等，以及影响血小板聚集药物如阿司匹林、二氟尼柳（Diflunisal）等合用可增加出血倾向。

2.本品不宜与强效利尿剂同时应用，以免增加肾毒性。

【禁忌证】

对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用。

【注意事项】

1.对青霉素过敏者、肾功能损害者慎用。

2.静脉内大量注射，应选择合适部位，并缓慢注射，以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。

【不良反应】

1.本品不良反应轻微，很少发生过敏性休克，主要有发疹、荨麻疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状，偶有转氨酶（GPT、GOT）升高现象，停药后均可自行消失。

2.严重出血偶有报道，可予维生素K预防，推荐治疗过程中监测出血时间。除降低凝血酶原之外，血小板功能的抑制及罕见的免疫介导的血小板减少症可能对止血治疗有干扰。

3.与含甲硫四唑的头孢菌素相似，拉氧头孢与酒精合用也可引起双硫仑样反应。

△头孢美唑

【中文名称】

注射用头孢美唑钠。

【英文名称】

Cefmetazole Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至微黄色粉末。

【pH值】

4.2～6.2（10% 的水溶液）。

【储存】

密封，在凉暗（避光且不超过20℃）干燥处保存。

【药理作用】

头孢美唑钠对β-内酰胺酶高度稳定，对产β-内酰胺酶以及不产β-内酰胺酶的敏感菌具有相同的强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌属有良好的抗菌作用，而且对耐头孢菌素及耐青霉素类抗生素的普通变形杆菌、摩氏摩根菌、斯氏普鲁威登菌也有很强的抗菌活性。另外对消化链球菌及拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）等厌氧菌也显示出很强的抗菌作用。

健康成人静脉滴注头孢美唑钠1g/h，血药浓度在滴注结束时达峰值，平均值为76.2μg/ml，6小时后为2.7μg/ml，血药浓度半衰期为1.2小时左右、血药浓度和给药剂量呈相关性。当头孢美唑钠血药浓度为100μg/ml时，其血浆蛋白结合率是84.8%，高浓度分布于痰液、腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫、卵巢、输卵管、盆腔积液、颌骨、上颌窦黏膜、牙龈等。另外，也分布于羊水、脐带血、肾（皮质及髓质），但几乎不分布于乳汁中。头孢美唑钠在体内不代谢，大部分以具有抗菌活性的原型状态从尿中排泄。6小时内尿中回收率为85%～92%，代谢率高。

【适应证】

本品适用于治疗由对头孢美唑钠敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、斯氏普鲁威登菌、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）所引起的感染，如败血症、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎、前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎、颌骨周围蜂窝织炎、颌炎。

【剂量】

1.通用剂量

成人每日1～2g，分2次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

按体重每日25～100mg/kg，分2～4次静脉注射或静脉滴注给药。

另外，难治性或严重感染，可随症状不同将每日剂量成人增至4g、儿童增至 150mg/kg（按体重），分 2～4次给药。

3.剂量调整

严重肾功能损害患者，应适当调节给药剂量及给药间隔等，慎重用药。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射，本品1g溶于10ml注射用蒸馏水、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中。

（2）静脉滴注，本品1g溶于5ml注射用蒸馏水、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释。

（2）静脉滴注，初溶液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50～100ml稀释，此时不得用注射用蒸馏水溶解，因溶液渗透压不等张。

3.成品输液外观检查

应澄清无色，无可见异物。

4.成品输液的储存

室温保存。

5.成品输液的稳定性

本品遇光会逐渐变色，故开启后应避光，溶解后尽快使用，室温保存不宜超过24小时。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射：10ml液体注射时间为6分钟，缓慢注入；静脉滴注：100ml输液滴注时间为0.5小时。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、葡萄糖注射液、阿糖胞苷、氨茶碱、胞磷胆碱、地塞米松、法莫替丁等。

2.不相容药物

鱼精蛋白、异丙嗪、硝普钠、庆大霉素、利多卡因、红霉素、苯巴比妥钠、阿米卡星等。

【药物相互作用】

1.饮酒会出现双硫仑样作用（颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、欲吐等），给药期间及给药后至少1周避免饮酒。

2.与利尿剂，如呋塞米等合用，有可能增强肾损害。

【禁忌证】

对本品成分有过敏性休克史的患者禁用；对本品所含成分或头孢类抗生素有过敏史的患者原则上不给药，不得不使用时应慎用。

【注意事项】

1.经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者（通过摄食不能补充维生素K的患者，会出现维生素K缺乏），应慎重用药。

2.给药期间及给药后至少1周避免饮酒。

3.对老年患者，因生理机能降低，易发生不良反应；因维生素K缺乏可能引起出血倾向，应考虑用量和给药间隔等因素，慎重给药。

4.对临床检验结果的影响

（1）除了用检尿糖用试纸反应以外，用本尼迪克特试剂、费林试剂及硫酸铜片状试剂进行的尿糖检查有时呈假阳性，应注意。

（2）用雅费氏反应进行肌酐检查时，表现肌酐值有可能示高值，应注意。

（3）直接库姆斯试验，有时呈阳性。

【不良反应】

不良反应主要有GOT升高、GPT升高、皮疹、恶心及呕吐等症状。

【过量解救】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

△头孢西丁

【中文名称】

注射用头孢西丁钠。

【英文名称】

Cefoxitin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末，吸湿性强。

【pH值】

4.2～7.0（1g/ml的水溶液）。

【储存】

密封，在凉暗（避光且不超过20℃）干燥处保存。

【药理作用】

注射用头孢西丁钠通过抑制细菌细胞壁合成而杀灭细菌，且由于本品结构上的特点使其对细菌产生的β-内酰胺酶具有很高的抵抗性，下列临床常见革兰氏阳性、阴性需氧及厌氧致病菌对本品高度敏感。

1.需氧菌

①革兰氏阳性球菌：葡萄球菌（包括凝固酶阳性阴性和产青霉素酶的菌株）、A组乙型溶血性链球菌、B组乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、其他链球菌中D组链球菌；②革兰氏阴性球菌：淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟菌；③革兰氏阴性杆菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、克雷伯杆菌属、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌；④普通变形杆菌；⑤摩氏摩根菌、流感嗜血杆菌、沙雷菌、普鲁威登菌、沙门菌及志贺菌。

2.厌氧菌

①革兰氏阳性球菌：肠球菌、粪链球菌、微需氧链球菌；②革兰氏阳性杆菌：产气荚膜梭状芽孢杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、痤疮丙酸杆菌；③革兰氏阴性球菌：韦永氏球菌；④尚有下列革兰氏阴性菌：脆弱拟杆菌、黑色素拟杆菌、类杆菌（包括青霉素敏感和青霉素耐药菌株）、梭杆菌。

注射用头孢西丁钠对下列细菌敏感度视菌株需作药敏试验而定。如不动杆菌属硝酸盐阴性杆菌、粪产碱杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌。

注射用头孢西丁钠对绿脓杆菌、肠球菌大多数菌株及阴沟杆菌等耐药。

健康志愿者静脉注射1g本品后，5分钟血药浓度达峰值为110μg/ml，4小时后血药浓度低于1μg/ml。静脉注射后，本品半衰期为41～59分钟。6小时后约85%药物以原型经肾脏排泄。

本品在体内分布广泛，给药后可迅速进入各种体液，包括胸腔积液、腹水、胆汁，但脑脊液穿透率较低，血浆蛋白结合率为80.7%。

注射用头孢西丁钠主要以原型从肾脏排泄，肾清除率包括肾小球滤过和肾小管排泄，给药后6小时相当于所给剂量85%经肾从尿液中排出，血浆消除半衰期为1小时。

【适应证】

适用于对本品敏感的细菌引起的感染：上下呼吸道感染；泌尿道感染包括无并发症的淋病；腹膜炎以及其他腹腔内、盆腔内感染；败血症（包括伤寒）；妇科感染；骨、关节软组织感染；心内膜炎。由于本品对厌氧菌有效及对β-内酰胺酶稳定，故特别适用需氧及厌氧菌混合感染，以及对于产β-内酰胺酶而对本品敏感细菌引起的感染。

【剂量】

1.通用剂量

成人常用量为每次1～2g，每6～8小时1次静脉滴注给药。或根据致病菌的敏感程度及病情调整剂量，见表1-6。

2.儿科剂量

3个月以内婴儿不宜使用；3个月以上婴儿及儿童每次13.3～26.7mg/kg，每6小时静脉滴注给药1次或每次20～40mg/kg，每8小时静脉滴注给药1次。

3.剂量调整

肾功能不全者则需按内生肌酐清除率调整剂量，见表1-7。

围产期预防感染，剖宫产：脐带夹住时2g静脉注射，4小时和8小时后各追加一次剂量。其他外科手术：术前1～1.5小时2g静脉注射，以后24小时以内，每6小时用药1次，每次1g。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射时，每克溶于10ml无菌注射用水。

（2）静脉滴注时，用适量的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液溶解。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释。

（2）静脉滴注，1～2g头孢西丁钠溶于50ml或100ml 0.9%氯化钠注射液或5%或10%葡萄糖注射液中。

3.成品输液外观检查

药物颜色呈无色到琥珀色之间，储存期间有变暗趋势，但并不影响使用。

4.成品输液的储存

室温、冷藏或冷冻储存。

5.成品输液的稳定性

配制后的注射液在室温下48小时内保持稳定，冷藏至少7天内保持稳定，冷冻溶液至少26周内保持药效。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为5分钟；静脉滴注为0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖乳酸盐林格注射液、乳酸盐林格注射液、林格注射液、5%或10%转化糖注射液。

2.不相容药物

羟乙基淀粉氯化钠注射液、兰索拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、培美曲塞二钠、阿米卡星、氨曲南、非格司亭、红霉素、甲硝唑、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、去甲肾上腺素、氢化可的松。

【药物相互作用】

头孢菌素类药物与氨基糖苷类药物同时应用可增加肾毒性。本品高浓度时可引起血浆与尿中肌酐水平，尿液中7-羟基-氢化可的松水平呈假性轻微升高，可能引起尿糖的假阳性反应。

【禁忌证】

对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。避免用于有青霉素过敏性休克病史者。

【注意事项】

1.青霉素过敏者慎用。

2.肾功能损害者及有胃肠疾病史（特别是结肠炎）者慎用。

3.头孢西丁可使血及尿肌酐、尿17-羟皮质类固醇出现假性升高，铜还原法尿糖检测出现假阳性反应。

【不良反应】

本品耐受性良好。最常见的不良反应为静脉注射后可发生血栓性静脉炎，另外偶见过敏反应（如皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等症状）、消化道反应（肠炎、恶心、呕吐等症状）、高血压，重症肌无力患者症状加重、血细胞减少、贫血、一过性 GPT、GOT、ALP、LDH、胆红素、BUN、Ccr升高，偶有尿素氮和血肌酐升高。

△氨曲南

【中文名称】

注射用氨曲南。

【英文名称】

Aztreonam for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

【pH值】

4.5～7.5（100mg/ml水溶液）。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

氨曲南对大多数需氧革兰氏阴性菌具有高度的抗菌活性，其对铜绿假单胞菌也具有良好的抗菌作用，对某些除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌属和不动杆菌属的抗菌作用较差，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰氏阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。

氨曲南通过与敏感需氧革兰氏阴性菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）高度亲合而抑制细菌细胞壁的合成。与大多数β-内酰胺类抗生素不同的是它不诱导细菌产生β-内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定。单次静脉滴注（30分钟）0.5g、1g及2g后，血清峰浓度分别为54mg/L、90mg/L和204mg/L，8小时后分别为1mg/L、3mg/L和6mg/L。以相同剂量改用3分钟静脉推注，血清峰浓度分别为58mg/L、125mg/L和242mg/L。

在体内广泛分布于各种组织和体液中，其分布容积成人为20L。在肾、肝、肺、心、胆囊、骨、输卵管、卵巢、子宫内膜和前列腺等组织，以及胆汁、胸腹膜液、心包积液、支气管液、羊水、唾液和脑脊液等体液中均可达有效治疗浓度。给药后60%～70%以原型随尿液排泄，12%随粪便排出，以单次0.5g、1g和2g静脉滴注（30分钟）给药后2小时，尿中浓度可达1 100mg/L、3 500mg/L和6 600mg/L，8～12小时仍可维持在25～120mg/L，以单次0.5g和1g肌内注射给药后2小时，尿中浓度分别为500mg/L和1 200mg/L，6～8小时后降至180～470mg/L。

本品血浆蛋白结合率为40%～65%、血清消除半衰期为1.5～2小时，肾功能不全者血清消除半衰期明显延长，肝功能不全者则略有延长。

【适应证】

适用于治疗敏感需氧革兰氏阴性菌所致的各种感染，如尿路感染，下呼吸道感染，败血症，腹腔内感染，妇科感染，术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。亦用于治疗医院内感染中的上述类型感染（如免疫缺陷患者的医院内感染）。

【剂量】

1.通用剂量

根据感染类型的不同，推荐使用剂量见表1-8。

患者单次剂量大于1g或患败血症、其他全身严重感染或危及生命的感染时应静脉注射或静脉滴注给药，最高剂量每日8g。

2.剂量调整

患者有短暂或持续肾功能减退时，宜根据肾功能情况，酌情减量。

对内生肌酐清除率小于10～30ml/（min·1.73m2）的肾功能损害者，首次用量1g或2g，以后用量减半；对内生肌酐清除率小于10ml/（min·1.73m2）者，如依靠血液透析的肾功能严重衰竭者，首次用量0.5g、1g或2g，维持量为首次剂量的1/4，间隔时间为6小时、8小时或12小时；对严重或危及生命的感染者，每次血液透析后，在原有的维持量上增加首次用量的1/8。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射，本品 0.5g、1g，分别用 6～10ml灭菌注射用水溶解。

（2）静脉滴注，本品1g至少用3ml相容的稀释溶液（灭菌注射用水）进行初溶。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释。

（2）静脉滴注，用适当输液（0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液或林格注射液）稀释，氨曲南浓度不得超过2%。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈无色至黄色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定。按照建议使用时，产品的药效不会受颜色差异的影响。此外，如出现淡粉红色，不影响效力。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的注射液。如果不能实现，2%及其以下的氨曲南溶液、用灭菌注射用水或0.9%氯化钠溶液溶解的高浓度溶液可在室温或2～8℃冰箱中保存。

5.成品输液的稳定性

2%及其以下的氨曲南溶液、用灭菌注射用水或0.9%氯化钠溶液溶解的高浓度溶液可在室温保存48小时，在2～8℃冰箱中保存7天，可保持药效。其他配制的高浓度溶液应立即使用。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为3～5分钟内缓慢注入静脉；静脉滴注的滴注时间为20～60分钟。

【相容性】

1.相容药物

相容药物包括氯唑西林钠、氨苄西林钠氯唑西林钠、氯化钠、氯化钾、复方氯化钠溶液、5%或10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%果糖注射液、10%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、复方电解质葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙、乳酸钠注射液、乳酸钠林格注射液。

2.不相容药物

氨曲南忌与下列药物配伍：阿昔洛韦钠、更昔洛韦钠、两性霉素B、两性霉素B硫酸胆甾醇酯复合物、阿奇霉素、盐酸氯丙嗪、盐酸柔红霉素、兰索拉唑、劳拉西泮、甲硝唑、丝裂霉素、盐酸米托蒽醌、萘夫西林、乙二磺酸丙氯拉嗪、链脲霉素。

【药物相互作用】

1.本品与氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等）联合，对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、肺炎克雷伯菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、摩氏摩根菌等起协同抗菌作用。

2.本品与头孢西丁合用时，在体外与体内均起拮抗作用。

3.与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等，在药效方面不发生相互干扰作用。

【禁忌证】

对氨曲南有过敏史者禁用。

【注意事项】

1.过敏体质及对其他β-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素）有过敏反应者慎用。

2.肝、肾功能受损的患者，在治疗期间应观察其动态变化。

3.氨曲南与氨基糖苷类抗生素联合使用，特别是氨基糖苷类药品使用量大或治疗期长时，应监测肾功能。

4.本品能通过胎盘进入胎儿循环，虽然动物实验显示其对胎儿无影响、无毒性和无致畸作用，但缺乏在孕妇中进行充分良好对照的临床研究，对孕妇或有妊娠可能的妇女，仅在必要时方可给药。

5.本品可经乳汁分泌，浓度不及母体血药浓度的1%，哺乳期妇女使用本品时应暂停哺乳。

【不良反应】

1.静脉给药可发生静脉炎或血栓性静脉炎。

2.全身性不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻及皮疹。发生率小于1%的不良反应按系统分类如下：

（1）过敏反应：过敏性休克、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏样反应。皮肤及其附件发生中毒性表皮坏死松解症、紫癜、多形性红斑、剥脱性皮炎、荨麻疹、瘙痒症状。

（2）呼吸系统：咳嗽、哮喘、胸闷、呼吸困难、胸痛、喉水肿。

（3）消化系统：口腔溃疡、舌头麻木、味觉改变、腹痛、罕见艰难梭菌相关性腹泻，包括假膜性小肠结肠炎和消化道出血。

（4）全身性损害：寒战、发热、乏力、不适、出汗、面部潮红。

（5）神经系统及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、失眠、癫痫、精神错乱、感觉异常、震颤。

（6）血液系统：血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血。

（7）心血管系统：心悸、低血压、一过性心电图变化（室性二联和PVC）。

（8）肝胆系统：肝功能异常、GOT升高、GPT升高、黄疸、肝炎。

（9）其他：肌肉疼痛、肌酐升高、耳鸣、复视、视力异常。

【过量解救】

尚未见使用本品过量的报道，血液透析和腹膜透析将有助于本品从血清中清除。

△比阿培南

【中文名称】

注射用比阿培南。

【英文名称】

Biapenem for Injection。

【性状】

本品为白色至微黄色结晶性粉末。

【pH值】

4.5～5.8（1.5% 的水溶液）。

【储存】

遮光、密封，干燥处保存。

【药理作用】

比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

健康受试者进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系。反复多次进行静脉滴注时，药代动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆死腔液中最高浓度为9.6μg/ml。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1～2.5μg/ml。健康成人60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg时，在给药后8～12 小时尿中药物浓度分别为 2.4μg/ml、4.7μg/ml和 21.4μg/ml。0～12 小时累计排泄率分别为62.1%、63.4%和64.0%。对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者，静脉滴注本品300mg，每日2次，共7日，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。血液透析的严重肾功能不全患者，用本品300mg，在不进行血液透析期间使用，每次60分钟，结果表明本品半衰期延长。

【适应证】

对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（粪肠球菌除外）、莫拉菌属、大肠埃希菌、柠檬酸菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

【剂量】

成人每日0.6g，分2次静脉滴注。可根据患者年龄、病情程度适当增减给药剂量，但每日最大剂量不得超过1.2g。

【加药调配】

1.药物溶解

本品0.3g使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液20ml溶解。

2.药物稀释

每0.3g比阿培南溶解于100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。注射用水溶液必须是等张溶液。

3.成品输液外观检查

应澄清，无色至微黄色，无可见异物。

4.成品输液的储存

室温或冷藏（8℃）条件下储存。

5.成品输液的稳定性

室温条件下，本品溶解后应在6小时内静脉滴注完毕。冷藏条件（8℃）下，本品应在24小时内完成静脉滴注。

【用法】

1.给药途径

本品仅供静脉滴注给药。

2.滴速

静脉滴注时间为0.5～1小时。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液。

2.不相容药物

含有L-半胱氨酸及L-胱氨酸的氨基酸制剂。

【药物相互作用】

本品与丙戊酸、丙戊酸钠等合用时，可降低丙戊酸血药浓度，可能导致癫痫发作。因此，本品禁与丙戊酸、丙戊酸钠类药物合用。

【禁忌证】

1.对本品成分既往有休克史者禁用。

2.正在服用丙戊酸、丙戊酸钠类药物的患者禁用（有可能导致癫痫的再次发作）。

3.对本品成分既往有过敏史者禁用。

【注意事项】

1.注意事项

（1）以下患者应慎重给药：

对碳青霉烯类、青霉素类及头孢菌素类抗生素药物有过敏史的患者；本人或直系亲属有易发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质的患者；严重肾功能不全的患者（容易引起痉挛、意识障碍等中枢神经系统障碍）；进食困难或正接受非口服营养剂的患者、全身状态恶化的患者（可能引起维生素K缺乏症状）；有癫痫史或中枢神经系统障碍患者慎用（容易引起痉挛、意识障碍等中枢神经障碍）；心脏、循环系统障碍的患者（存在引起循环血量增多，增加心脏负担，使症状加重的隐患）；肾功能障碍的患者（水分、氯化钠的过量可能会引起症状恶化）。

（2）对于临床检查结果的影响：

除尿潜血反应外，应注意在应用本尼迪克特试剂、费林试剂以及试纸法检测尿糖时可能出现假阳性结果；应注意直接库姆斯试验有时呈现阳性结果。

2.特殊警示

【不良反应】

国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、临床检测指标异常（主要表现为GPT上升、GOT上升、嗜酸性粒细胞增多等症状）。

本品严重不良反应包括：休克、过敏；间质性肺炎、PIE综合征；假膜性小肠结肠炎等严重肠炎；肌痉挛、精神障碍；肝功能损伤、黄疸；急性肾功能不全。

【过量解救】

未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品，可采用常规的监护及对症治疗。

△亚胺培南西司他丁钠

【中文名称】

注射用亚胺培南西司他丁钠。

【英文名称】

Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或浅茶色结晶性粉末。

【pH值】

6.5～8.5。

【储存】

密闭，25℃以下保存。

【药理作用】

本品为碳青霉烯类抗生素。亚胺培南对革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。本品对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（包括产酶株）、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化球菌和消化链球菌的部分菌株很敏感。本品对粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、气性坏疽梭菌、艰难梭菌等也相当敏感。本品有较好的耐酶性能，与其他β-内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。

静脉注射本品250mg、500mg或1 000mg（均按亚胺培南计量）后20分钟，血药峰浓度分别为 20μg/ml、35μg/ml或 66μg/ml，血浆蛋白结合率约为 20%。本品体内分布广泛，以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高，能通过胎盘而难以通过血脑屏障。半衰期约为1小时，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。

亚胺培南单独应用，80%可被肾肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原型药物。西司他丁是肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此，在尿液中回收的原型药物可达70%。且西司他丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。

【适应证】

本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧菌/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染：腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。

本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。

已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性，这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、拉氧头孢、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。

同样，许多由耐氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。

本品不适用于脑膜炎的治疗。

预防：本品适用于预防对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的患者或术后感染一旦发生将会引发特别严重的后果的患者。

【剂量】

1.通用剂量

本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。本品的每日总剂量根据感染的类型和严重程度而定，并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重情况，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。

（1）治疗：

肾功能正常的成年患者的剂量安排如表1-9。

表1-9列出的剂量是根据患者的肾功能正常［内生肌酐清除率＞70ml/（min·1.73m2］和体重≥70kg而定的。内生肌酐清除率≤70ml/（min·1.73m2）且体重≥70kg者和/或体重＜70kg的患者必须减少剂量。

内生肌酐清除率≤70ml/（min·1.73m2）且体重≥70kg的患者使用本品静脉滴注的剂量安排见表1-10。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的患者来说，减少本品剂量尤为重要。

对大多数感染患者的推荐治疗剂量为每日1～2g，分3～4次静脉滴注。对中度感染也可采用每次1g、每日2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每日4g，或按体重每日50mg/kg，两者中择较低剂量使用。

由于本品有高度的抗菌作用，推荐的每日最高总剂量不超过每日50mg/kg或每日4g，并择较低剂量使用。然而，在治疗肾功能正常的囊性纤维化患者时，本品的剂量可用至每日90mg/kg，分次给药，但每日不超过4g。本品作为单一用药，已成功治疗了免疫力低下癌症患者中已确定或可疑的感染，如脓毒症。

（2）预防：

为预防成人的手术后感染，可在诱导麻醉时给予本品，静脉滴注1 000mg，3小时后再给予1 000mg。对预防高危性（如结肠直肠）外科手术的感染，可在诱导后8小时和16小时分别再给予500mg，静脉滴注。

2.儿科剂量

（1）儿童体重≥40kg，可按成人剂量给予。

（2）儿童和婴儿体重＜40kg者，可按15mg/kg，每6小时给药1次。总剂量不超过2g。

（3）对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科患者（血清肌酐＞176.8umol/L）。尚无足够的临床资料作为推荐依据。

本品不推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者，应选用其他合适的抗生素。对患脓毒症的儿童，只要排除脑膜炎的可能，仍然可以使用本品。

3.剂量调整

（1）肾功能损害的成年患者的剂量安排：

对治疗肾功能损害的成年患者，可用下列步骤来决定本品减少的剂量。

1）根据感染的特征从表1-9中选定每日总剂量。

2）根据表1-9的每日总剂量和患者内生肌酐清除率范围，再从表1-10中选择合适的剂量。

当患者的肌酐清除率为 6～20ml/（min·1.73m2）时，使用 500mg剂量，引起癫痫的危险性可能增加。

若患者的肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m2）时，除非患者在48小时内进行血液透析否则不应给予本品静脉滴注。

（2）血液透析：

对治疗肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m2）且正在进行血液透析的患者，可使用对肌酐清除率为6～20ml/（min·1.73m2）患者的推荐剂量。

亚胺培南和西司他丁在血液透析时从循环中清除。患者在血液透析后应予以本品静脉滴注，并于血液透析后以每12小时间隔给药1次。尤其是患有中枢神经系统疾病的透析患者，应注意监护。对进行血液透析的患者，只有在使用本品静脉滴注治疗的益处大于诱发癫痫发作的危险性时，才推荐使用本品。

目前尚无足够资料推荐本品静脉滴注用于腹膜透析的患者。

由于老年患者的肾功能情况不能单靠血清尿素氮或肌酐浓度来精确判断，因此，可通过测定肌酐清除率来作为这些患者给药剂量的指导。

（3）预防：

对肌酐清除率≤70ml/（min·1.73m2）的患者推荐预防剂量尚无足够的资料。

【加药调配】

1.药物溶解

本品20ml无菌粉末用10ml稀释液溶解，配制成混悬液。

2.药物稀释

将混悬液转移至输注容器中。重复溶解步骤一次以保证20ml玻璃瓶中的内容物完全转移至输注溶液中。混悬液至少用100ml的输注溶液稀释（等渗氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖和0.225%氯化钠溶液、5%葡萄糖和0.15%氯化钠溶液、5%和10%甘露醇注射液），并充分振摇输注容器直至溶液澄清。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

置于室温或冰箱冷藏。

5.成品输液的稳定性

在上述输注溶液中，本品在室温（25℃）下可保存4小时；冷藏（4℃）下可保存24小时。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注给药。

2.滴速

当本品静脉滴注的剂量低于或等于500mg时，滴注时间应不小于20分钟；如剂量大于500mg时，滴注时间应不小于40分钟。如患者在滴注过程中出现恶心症状，应减慢滴注速度。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、甘露醇注射液。

2.不相容药物

碳酸氢钠、胰岛素、含乳酸盐的稀释液（本品化学特性与乳酸盐不相容）和其他抗生素。

【药物相互作用】

1.已有使用更昔洛韦和本品静脉滴注引起患者癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。

2.有文献表明，合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，因此，颠痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡萄糖苷酸代谢（VPA-g）成丙戊酸的水解，降低丙戊酸的血清浓度。

【禁忌证】

禁用于对本品任何成分过敏的患者。

【注意事项】

1.一般使用

一些临床和实验室资料表明，本品与其他β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β-内酰胺类抗生素可引起严重的反应（包括过敏性反应）。因此，在使用本品前，应详细询问患者过去有无对β-内酰胺类抗菌药的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并作相应处理。

事实上，已有报告几乎所有抗生素都可引起假膜性小肠结肠炎，其严重程度由轻度至危及生命不等。因此，对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的患者，均需小心使用抗生素，对在使用抗菌药过程中出现腹泻的患者，应考虑诊断假膜性小肠结肠炎的可能。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌药期间引起结肠炎的主要原因，但也应予以考虑其他原因。

2.中枢神经系统

本品与其他β-内酰胺类抗生素一样，可产生中枢神经系统的不良反应，如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作。尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐的剂量时，但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的患者（如脑损害或有癫痫病史）和/或肾功能损害者中，因为这些患者会发生药物蓄积。因此，需严格按照推荐剂量安排使用。已有癫痫发作的患者，应继续使用抗惊厥药物来治疗。

如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时，应作神经病学检查评价；如原来未进行抗惊厥治疗，应给予治疗。如中枢神经系统症状持续存在，应减少本品的剂量或停药。

肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m2）的患者不应使用本品，除非在48小时内进行血液透析。血液透析患者亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。

【不良反应】

一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。不良反应大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的不良反应。最常见的不良反应是一些局部反应。以下为临床研究和上市后经验报告的不良反应：

1.局部反应

红斑、局部疼痛和硬结以及血栓性静脉炎。

2.过敏反应/皮肤

皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、史-约综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死松解症（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病，发热包括药物热及过敏反应。

3.胃肠道反应

恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。与使用其他所有广谱抗生素一样，已有报道本品可引起假膜性小肠结肠炎。

4.血液

嗜酸细胞增多综合征、白细胞减少症、中性白细胞减少症，粒细胞缺乏症、血小板减少症、血小板增多症、血红蛋白降低和全血细胞减少症，以及凝血酶原时间延长均有报道。部分患者可能出现库姆斯试验阳性反应。

5.肝功能

血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高、肝衰竭（罕见）、肝炎（罕见）和暴发性肝炎（极罕见）。

6.肾功能

少尿、无尿、多尿，急性肾功能衰竭（罕见）。由于这些患者通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害的因素，因此，难以评估本品对肾功能改变的作用。已观察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象，尿液变色的情况是无害的，不应与血尿混淆。

7.神经系统/精神疾病

与其他β-内酰胺类抗生素一样，已有本品可引起中枢神经系统的副作用的报道，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常和脑病亦有报道。

8.特殊感觉

听觉丧失，味觉异常。

9.粒细胞减少的患者

与无粒细胞减少症的患者相比，在粒细胞减少的患者中静脉滴注本品更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。

【过量解救】

尚无处理本品治疗过量的有关特殊资料。亚胺培南西司他丁钠盐可通过血液透析清除，但在剂量过大时这种措施是否有用尚不得而知。

△美罗培南

【中文名称】

注射用美罗培南。

【英文名称】

Meropenem for Injection。

【性状】

本品为白色至淡黄白色结晶性粉末。

【pH值】

7.0～8.5（5mg/ml，水溶液）。

【储存】

密闭，室温（10～30℃）保存。

【药理作用】

美罗培南通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，起抗菌作用。美罗培南对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均敏感，尤其对革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌属的最小抑菌浓度（MIC）为0.08～0.15mg/L；90%以上的铜绿假单胞菌菌株对其高度敏感，最小抑菌浓度（MIC）＜4mg/L；全部嗜血菌（包括耐氨苄西林菌株）对其高度敏感，最小抑菌浓度（MIC）为0.06～1mg/L；淋球菌对美罗培南也高度敏感，其活性强于亚胺培南15倍；表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南敏感；粪肠球菌的大多数菌株对美罗培南高度或中度敏感；美罗培南可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌；厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南敏感。

健康成人静脉滴注本品后，其在血浆中的浓度随剂量不同而变化，30分钟内静脉注射0.5g，血药峰浓度为21～30mg/L。药物吸收后在痰液、肺组织、胆汁、胆囊、腹腔内渗出液中分布良好，且可以透过患者血脑屏障至脑脊液。美罗培南主要从肾脏排泄，健康成人无论给药剂量多少，经30分钟静脉滴注后，8小时以内的尿中排泄率为60%～65%，其半衰期（t_1/2）约为1小时，连续给药与单次给药时几乎相同，药物无蓄积作用。肾功能降低时，尿中排泄速度下降，血中半衰期（t_1/2）延长。

【适应证】

美罗培南适用于成人及儿童由单一或多种敏感细菌引起的感染：肺炎（如医院内肺炎）、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染（例如子宫内膜炎）、皮肤及软组织感染、脑膜炎、败血症。对于被推断患有感染的伴中性粒细胞减低的发热患者（成人），可用美罗培南作为单方经验性治疗或联合应用抗病毒或抗真菌药物治疗。

已经证实，单独应用美罗培南或联合应用其他抗微生物制剂治疗多重感染有效。目前，尚缺乏在患有中性粒细胞降低或原发/继发免疫功能缺陷的儿科患者中应用本品的经验。

【剂量】

1.通用剂量

治疗的剂量和疗程需根据感染的类型和严重程度及患者的情况决定。治疗肺炎、尿路感染、妇科感染，例如子宫内膜炎、皮肤及附属器感染，推荐每日剂量为0.5g/次，每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药；治疗医院内肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞降低患者及败血症，推荐每日剂量为1g/次，每8小时1次静脉给药；治疗脑膜炎推荐的每日剂量为2g/次，每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

对于3个月至12岁的儿童，根据所患感染的类型和严重程度、致病菌的敏感程度及患者的状况，推荐剂量为每次10～20mg/kg，每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。治疗脑膜炎的推荐剂量为每次40mg/kg，每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。对于体重大于50kg的儿童，按照成人剂量给药。目前，尚无在肾功能不全的儿童中应用本品的经验。

3.剂量调整

（1）对伴有肾功能障碍成人患者的剂量安排：

对于肌酐清除率小于50ml/min的严重肾功能障碍患者，应采取减少给药剂量或延长给药间隔等措施，随时观察患者的情况。肌酐清除率为26～50ml/min时者，每12小时给药1.0g；肌酐清除率为10～25ml/min者，每12小时给药0.5g；肌酐清除率小于10ml/min者，每24小时给药0.5g。

（2）对伴肝功能不全成人患者的剂量安排：

对肝功能不全的患者无须调整剂量。

（3）老年患者的剂量安排：

老年人因半衰期延长，应减少剂量。

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射：

本品每0.25g用5ml灭菌注射用水溶解。

（2）静脉滴注：

本品0.25g用5ml相容的稀释溶液或灭菌注射用水进行初溶。

2.药物稀释

（1）静脉注射：

无须稀释。

（2）静脉滴注：

可使用100ml下列输液溶解稀释：0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液。

3.成品输液外观检查

本品溶解时，溶液呈无色或微黄色透明状液体，颜色的浓淡不影响本品的效果。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，配制好的静脉滴注液应立即使用。如有特殊情况需放置，可室温或冷藏保存，但本品溶液不可冷冻。

5.成品输液的稳定性

（1）制备好的浓度为50mg/ml的注射液（初溶液）在室温下2小时内保持稳定，冷藏12小时内保持稳定。

（2）成品输液用0.9%氯化钠注射液溶解时，室温下应于6小时以内使用，5℃保存时应于24小时以内使用。

（3）本品在5%葡萄糖溶液中的稳定性较在0.9%氯化钠溶液中差。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射，注射时间应大于5分钟；静脉滴注，100ml输液滴注时间应大于15分钟。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖加0.02%碳酸氢钠注射液、5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖加0.225%氯化钠注射液、5%葡萄糖加0.15%氯化钾注射液、2.5%或10%甘露醇注射液。

2.不相容药物

本品与齐多夫定、昂丹司琼、多种维生素、多西环素、地西泮、葡萄糖酸钙和阿昔洛韦等药物有配伍禁忌。

【药物相互作用】

1.丙磺舒和本品联合用药可降低本品的血浆清除率，同时延长本品的半衰期。

2.本品与伤寒活疫苗同用，可能会干扰伤寒活疫苗的免疫反应。

3.有报道抗癫痫药与本品合用可使抗癫痫药的血浆浓度降低。

【禁忌证】

不得用于下列患者：

1.对本品成分及其他碳青霉烯类抗生素有过敏史的患者。

2.使用丙戊酸钠的患者。

【注意事项】

1.下列患者应慎用：

（1）对β-内酰胺类抗生素过敏患者。

（2）严重肝、肾功能障碍者。

（3）支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质患者。

（4）癫痫、潜在神经疾患患者。

2.药物对检验值或诊断的影响 少数患者用药后可出现谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高的现象。

3.长期用药时应注意监测肝、肾功能和血象。

4.由于本品有广谱抗菌活性，因此，在尚未确定致病菌前，本品可单独使用。

【不良反应】

1.过敏反应 主要有皮疹、瘙痒、药物热等过敏反应；偶见过敏性休克。

2.消化系统 主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。

3.肝脏 偶见肝功异常、胆汁淤积性黄疸等。

4.肾脏 偶见排尿困难和急性肾衰竭。

5.中枢神经系统 偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道，用药后偶可诱发癫痫发作。

6.血液系统 偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。

7.注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

【过量解救】

在治疗过程中若出现过量，特别对肾功能损害的患者，应及时处理产生的症状，通常药物可通过肾脏迅速排泄；肾功能不全的患者可通过血液透析清除美罗培南及其代谢物。

△厄他培南

【中文名称】

注射用厄他培南。

【英文名称】

Ertapenem for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色的冻干块状物。

【pH值】

7.5（10%溶液）。

【储存】

密封，不超过25℃保存。

【药理作用】

厄他培南对需氧革兰氏阳性细菌，如金黄色葡萄球菌（仅指对甲氧西林敏感菌株）、无乳链球菌、肺炎链球菌（仅指对青霉素敏感菌株）、化脓性链球菌和革兰氏阴性细菌［大肠埃希菌、流感嗜血杆菌（仅指β-内酰胺酶阴性菌株）、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉球菌、奇异变形杆菌］以及厌氧菌（脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、梭状芽孢杆菌属、迟缓真杆菌、消化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌、双路普雷沃菌）都有效。值得注意的是，对甲氧西林耐药的葡萄球菌和肠球菌菌属对本品也有耐药性。厄他培南的杀菌活性的机制是抑制细菌细胞壁的合成，此作用是通过厄他培南与青霉素结合蛋白（PBPs）结合而介导。

30分钟内静脉滴注本品1g，滴注结束时的即刻血药峰浓度（C_max）为155mg/L，24小时的血药浓度为1mg/L。厄他培南能与人的血浆蛋白高度结合，主要是白蛋白。在健康的年轻成人中，当血浆浓度增高时，厄他培南与蛋白的结合则降低，从血浆浓度近似值小于100mg/L时的结合率为95%左右下降至血浆浓度近似值为300mg/L时的85%左右。厄他培南主要通过肾脏清除。在健康年轻成人和13～17岁的患者中，平均血浆半衰期大约为4小时，在3个月～12岁的儿童患者中平均血浆半衰期约为2.5小时。给健康的年轻成人静脉滴注放射性同位素标记的厄他培南1g后，大约80%本品从尿中排出，其中约38%以原型排泄，37%以开环的代谢产物排泄。另有10%从粪中排出。给健康年轻成人静脉滴注厄他培南1g，给药后0～2小时，经尿液排出的厄他培南数量占用药剂量的17.4%，给药后4～6小时为5.4%，给药后12～24小时为2.4%。

【适应证】

本品适用于治疗患者由下述细菌的敏感菌株引起的中度至重度感染。

1.继发性腹腔感染

适用于由大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起的感染。

2.复杂性皮肤及附属器感染

适用于由金黄色葡萄球菌（仅指对甲氧西林敏感菌株）、化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起的感染。

3.社区获得性肺炎

适用于由肺炎链球菌（仅指对青霉素敏感的菌株，包括合并菌血症的病例）、流感嗜血杆菌（仅指β-内酰胺酶阴性菌株）或卡他莫拉球菌引起的感染。

4.复杂性尿道感染（包括肾盂肾炎）

由大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌引起的感染。

5.急性盆腔感染（包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染）

由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖卟啉单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃菌属引起的感染。

6.菌血症

本品可用于成人患者择期结直肠术后手术部位感染的预防。

【剂量】

1.通用剂量（13岁及以上患者）

静脉滴注：常用剂量为1g，每日1次。

2.儿科剂量（3个月至12岁患者）

静脉滴注用量按体重15mg/kg，每日2次（每日不超过1g）。

3.剂量调整

（1）对于患有重度肾功能不全［肌酐清除率≤30ml/（min·1.73m2）］以及终末期肾功能不全［肌酐清除率＜10ml/（min·1.73m2）］的成年患者，需将剂量调整为每日500mg。

（2）对于接受血液透析的患者，若在血液透析前6小时内按推荐剂量每日500mg给予本品时，建议血液透析结束后补充输注本品150mg。如果给予本品至少6小时后才开始接受血液透析，则无须调整剂量。

【加药调配】

1.药物溶解

可使用10ml下列溶剂溶解1g本品：注射用水、0.9%氯化钠注射液。

2.药物稀释

（1）13岁或13岁以上患者静脉滴注液的稀释：

将小瓶中溶解的溶液移至50ml 0.9%氯化钠注射液中。

（2）3个月到12岁的儿科患者静脉滴注液的稀释：

抽取相当于15mg/kg体重的容量（不要超过1g/天的剂量），然后溶解于0.9%氯化钠注射液中，使最终浓度小于或等于20mg/ml。不得使用含有葡萄糖（α-D-葡萄糖）的稀释液。

3.成品输液外观检查

应为澄清、无色至淡黄色，无可见异物。

4.成品输液的储存

在室温或冰箱（5℃）中储存。本品的溶液不得冷冻。

5.成品输液的稳定性

在室温（25℃）下保存并在6小时内使用，也可在冰箱（5℃）中储存24小时，并在移出冰箱后4小时内使用。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注时间应超过30分钟。

【相容性】

1.相容药物

右旋糖酐40溶液、右旋糖酐70溶液、羟乙基淀粉0.9%氯化钠溶液、肝素钠溶液、氯化钾溶液。

2.不相容药物

5%葡萄糖注射液、甘露醇溶液、乳酸盐林格注射液、5%碳酸氢钠溶液、1/6M乳酸钠溶液。

【药物相互作用】

当厄他培南与丙磺舒同时给药时，丙磺舒与厄他培南竞争肾小管主动分泌，从而抑制后者的肾脏排泄。这会导致小的但有统计学意义的清除半衰期延长（19%），并增加全身性药物暴露的程度（25%）。当与丙磺舒同时给药时，无须调整厄他培南的剂量。由于对半衰期的影响小，建议不要采用同时给予丙磺舒的方法来延长厄他培南的半衰期。体外研究表明，厄他培南对P-糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运没有抑制作用，并且厄他培南也不是P-糖蛋白介导转运的底物。在人肝微粒体中进行的体外研究表明厄他培南对细胞色素 6种主要 P450（CYP）同工酶（IA2、2C9、2C19、2D6、2EI和3A4）介导的代谢没有抑制作用。厄他培南不太可能通过抑制P-糖蛋白或CYP介导的药物清除引起药物间相互作用。除了丙磺舒以外，尚未研究过与特定的临床药物间的相互作用。

有厄他培南合并丙戊酸或双丙戊酸钠用药会导致丙戊酸浓度降低，丙戊酸浓度会低于治疗范围，颠痫发作的风险增加。增加丙戊酸或双丙戊酸钠的剂量并不足以克服该类相互作用。一般不推荐厄他培南与丙戊酸/双丙戊酸钠同时给药。当癫痫发作经丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制后，应考虑非碳青霉烯类的其他抗生素用于治疗感染。如果必需使用本品，应考虑补充抗惊厥药物治疗。

【禁忌证】

禁止用于对本品中任何成分或对同类的其他药物过敏者。

【注意事项】

1.在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中，已有严重的和偶发的致死性过敏反应的报道。有对多种过敏原过敏的既往史的患者，发生这些反应的可能性比较大。曾有报道指出，有青霉素过敏史的患者使用另一种β-内酰胺类抗生素治疗时发生了严重的过敏反应。开始本品治疗以前，必须向患者仔细询问有关对青霉素、头孢菌素、其他β-内酰胺类抗生素以及其他过敏原过敏的情况。如果发生对本品的过敏反应，须立即停药。严重的过敏反应需要立即进行急救处理。

2.与其他抗生素一样，延长本品的使用时间可能会导致非敏感细菌的过量生长。有必要反复评估患者的状况。如在治疗期间发生了二重感染，应采取适当的措施。

3.包括厄他培南在内的几乎所有抗菌药都有引发假膜性小肠结肠炎的报道，其严重程度可以从轻度至危及生命不等。因此，对于给予抗菌药物后出现腹泻的患者考虑这一诊断是重要的。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是引发“抗生素相关的结肠炎”的主要原因。

4.不考虑与药物相关性的前提下，临床研究中接受厄他培南治疗（1g，每日1次）的成人患者中有0.2%出现了癫痫发作。这种现象在患有神经系统疾患（如脑部病变或有癫痫发作史）和/或肾功能受到损害的患者中最常发生。应严格遵循推荐的给药方案，这对于那些具备已知的惊厥诱发因素的患者尤为重要。

【不良反应】

厄他培南经肠外给药对患者进行治疗期间，最常见的与药物有关的不良事件为腹泻、输药静脉的并发症、恶心和头痛。

【过量解救】

对本品药物过量的处理尚无特定的资料。在健康成人志愿者中，静脉滴注本品每日3g，共8天没有导致明显的毒性。在成人临床研究中，不慎在一天内给予高达3g的本品没有发生具有临床重要性的不良事件。在儿童临床研究中，单剂量静脉滴注本品按体重40mg/kg，达最大剂量2g，没有导致毒性。当发生药物过量时，应停止使用本品并给予一般的支持性治疗，直到肾脏的清除功能发挥作用。本品可通过血液透析清除。但尚无使用血液透析治疗药物过量的资料。

（四）糖肽类

△万古霉素

【中文名称】

注射用盐酸万古霉素。

【英文名称】

Vancomycin Hydrochloride for Injection。

【性状】

本品为白色粉末或冻干之块状物。

【pH值】

2.5～4.5（50mg/ml的水溶液）。

【储存】

密闭，室温（1～30℃）下保存。

【药理作用】

在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验，其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中，万古霉素对革兰氏阴性菌无效。作用机制为万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成。

为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本品患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿，以及与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静脉滴注结束1～2小时后血中浓度为 25～40μg/ml，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）要超过 10μg/ml，有报道指出静脉滴注结束1～2小时后血中浓度为60μg/ml以上，最低血药浓度持续超过30μg/ml以上，可出现肾、听力损害等不良反应。肾功能损害患者同健康人相比，血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以修正。本品能渗透进入骨髓、骨、滑液和腹水中，另外，脑膜炎时本品也能渗透进入脑脊液。静脉滴注后72小时，90%以上本品未经变化从尿中排出，本品的代谢产物不明。本品主要经肾小球滤过排出，健康成年人以500mg（效价）、1.0g（效价）（各n=6）经60分钟静脉滴注，在静脉滴注结束后24小时其累积尿中排泄率约为给药量的85%，静脉滴注后72小时为给药量的90%以上，总的清除率为10ml/min。健康成年人以1.0g（效价）本品静脉滴注时，用离心滤过法测定其血浆蛋白结合率为34.3%。

【适应证】

本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。

【剂量】

1.通用剂量

通常用盐酸万古霉素每日2g（效价），可分为每6小时静脉滴注给药500mg或每12小时静脉滴注给药1g。

2.儿科剂量

儿童、婴儿每日40mg/kg，分2～4次静脉滴注，每次静脉滴注在60分钟以上。新生儿每次给药量10～15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药1次，出生一周至一个月的新生儿每8小时给药1次，每次静脉滴注在60分钟以上。

3.剂量调整

可根据年龄、体重、症状适量增减。老年人每12小时给药500mg或每24小时给药1g，每次静脉滴注在60分钟以上。

【加药调配】

1.药物溶解

在含有本品0.5g的小瓶中加入10ml注射用水溶解。

2.药物稀释

以至少100ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应澄明、无异物。

4.成品输液的储存

配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内。

5.成品输液的稳定性

保存于室温、冰箱内，在24小时内使用。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注时间在60分钟以上。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖注射液。

2.不相容药物

苯巴比妥、乙酰水杨酸、地塞米松、多黏菌素B（硫酸盐）、青霉素、两性霉素B、氯化钾、氨茶碱、氟尿嘧啶。

【药物相互作用】

1.全身麻醉药

硫喷妥钠等。同时给药时可出现红斑、组胺样潮红、过敏反应等不良反应（全身麻醉有致过敏释放组胺的作用，本品也有释放组胺的作用，但其相互作用的机理不明），在全身麻醉开始前1小时停止静脉滴注本品。

2.有肾毒性和耳毒性的药物

氨基糖苷类抗生素，如阿米卡星、妥布霉素等；含铂抗肿瘤药物，如顺氯氨铂等。可引起肾功能、听觉的损害及加重（两种药均具有肾毒性和耳毒性，其相互作用的机理不明。肾功能损害者、老年人及长期用药患者应注意），所以应避免联用，若必须合并用药应慎重给药。

3.有肾毒性药物

两性霉素B、环孢素。可引起肾功能的损害及加重（两种药均具有肾毒性，其相互作用的机理不明。肾功能损害者、老年人及长期用药患者应注意），所以应避免联用，若必须合并用药应慎重给药。

【禁忌证】

1.对本品有既往过敏性休克史的患者禁用。

2.下列患者原则上不予给药，若有特殊需要需慎重。

（1）对本品、替考拉宁及糖肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。

（2）因糖肽类抗生素、替考拉宁或氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者（可使耳聋加重）。

【注意事项】

1.本品对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染明确有效，但对葡萄球菌肠炎非口服用药，其有效性尚未明确。

2.用药期间希望能监测血药浓度。

3.有关用法和用量。

（1）快速推注或短时内静脉滴注本品可使组胺释放出现红人综合征（面部、颈、躯干红斑性充血，瘙痒等）、低血压等不良反应，所以每次静脉滴注应维持在60分钟以上。

（2）肾功能损害及老年患者应调节用药量和用药间隔，监测血中药物浓度慎重给药。

（3）为防止使用本品后产生耐药菌，原则上应明确细菌的敏感性，治疗时应在必要的最小剂量内用药。

4.给药。

（1）因可引起血栓性静脉炎，所以应十分注意药液的浓度和静脉滴注的速度，再次静脉滴注时应更换静脉滴注部位。

（2）药液渗漏于血管外可引起坏死，所以在给药时应慎重，不要渗漏于血管外。

（3）肌内注射可伴有疼痛，所以不能肌内注射。

5.其他注意事项 国外有快速静脉滴注本品引起心搏骤停的报道。

6.下列患者应慎重给药。

（1）肾功能损害患者（因排泄延迟、药物蓄积，所以应监测血中药物浓度、慎重给药）。

（2）肝功能损害患者（可加重肝功能损害）。

（3）老年患者。

（4）低体重儿及新生儿。

【不良反应】

（1）休克、过敏样症状：

因为可产生休克、过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等），所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。

（2）急性肾功能不全、间质性肾炎（频率不明）：

因可出现急性肾功能不全、间质性肾炎等重要的肾功能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减少药量慎重给药。

（3）多种血细胞减少、无粒细胞血症、血小板减少（频率不明）：

因可出现再生障碍性贫血、无粒细胞血症、血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施。

（4）皮肤黏膜综合征（史-约综合征）、中毒性表皮坏死松解症、脱落性皮炎（频率不明）：

因可出现皮肤黏膜综合征（史-约综合征）、中毒性表皮坏死松解症、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。

（5）第8脑神经损伤：

因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第8脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药。

（6）假膜性大肠炎（频率不明）：

因可出现伴有血便的假膜性大肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时应停止给药，采取适当处理措施。

（7）肝功能损害、黄疸（频率不明）：

因可出现GOT、GPT、AFP的上升及黄疸，所以有必要进行定期检查，若出现异常应停止给药，采取适当处理措施。

△替考拉宁

【中文名称】

注射用替考拉宁。

【英文名称】

Teicoplanin for Injection。

【性状】

本品为类白色至淡黄色冻干块状物和粉末。

【pH值】

7.2～7.8（67mg/ml，水溶液）。

【储存】

密闭，在冷处保存。

【药理作用】

替考拉宁是由放线菌发酵产生的糖肽类杀菌性抗生素。作用机制为抑制细胞壁的合成，干扰肽聚糖中新的部分的合成过程；药物与处于分裂繁殖期细菌细胞壁黏肽结合，结合点在黏肽末端的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸，从而阻止细菌细胞壁膜的合成，达到抑制与杀灭细菌作用。

本品对厌氧的及需氧的革兰氏阳性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、细球菌、棒状杆菌和革兰氏阳性厌氧菌，后者包括艰难梭菌和消化球菌。其活性谱范围同万古霉素相似。由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株。所以对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素和氯霉素、氨基糖苷类和利福平耐药的革兰氏阳性菌，仍对替考拉宁敏感。

对人静脉注射后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布，紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3小时和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70～100小时。单剂量给药方式为给予健康人36mg/kg或6mg/kg本品静脉注射5分钟后，其血清浓度分别为53.4mg/L和111.8mg/L。24小时后血清残留浓度分别为2.1mg/L和4.2mg/L。重复剂量为每12个小时给予健康者400mg本品，持续30分钟静脉注射，连续5天后，第一次和第二次静脉注射后的血清残留浓度平均分别为（5.6±0.7）mg/L和（9.4±1.5）mg/L。继续静脉注射后的第12个小时的血清浓度均超过10mg/L。给予中性粒细胞减少的患者第一次的治疗是每12个小时静脉注射400mg；第二次静脉注射后24小时后的残留浓度为（10.8±5.7）mg/L。

本品与血清蛋白的结合率为90%～95%。

在稳态期时，有明显的分布量变化为0.6～1.2L/kg。注射放射标记替考拉宁后，药物很迅速地分布在组织（尤其是皮肤和骨）中并发生作用，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度。替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性。替考拉宁不进入红细胞、脑脊液和脂肪。单剂量给予人400mg静脉注射后，其组织浓度为：注射0.5小时和24小时后松质骨中的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g。注射0.5小时和24小时后密质骨中的浓度分别为6.1μg/g和4.9μg/g。注射6小时和24小时后发炎滑液中的浓度分别为4mg/L和1.4mg/L。注射30分钟和60分钟后肺组织中的浓度分别为7.9μg/g和4.5μg/g。注射6小时后胸膜液中药物浓度达到高峰，其平均浓度为2.8mg/L。注射的一个小时后腹膜液浓度就达到27.9mg/L。

无任何替考拉宁代谢产物被鉴别出来。超过80%所给予的量在16天内以原型从尿液中排出。

对于肾功能正常的患者，几乎全部所给予的替考拉宁以原型从尿液中排出。最终半衰期为70～100小时。对于肾功能不全的患者，替考拉宁的排出要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个最终半衰期和肌酐清除率的相关性；对于老年人，替考拉宁排出的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。

【适应证】

本品可用于治疗各种严重的革兰氏阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类抗生素治疗者。可用于治疗不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。

已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症、心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。在骨科手术具有革兰氏阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。

【剂量】

1.通用剂量（肾功能正常的成人和老年人）

（1）骨科手术预防感染、麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg。

（2）中度感染：用于治疗皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染。负荷量为第一天只一次静脉注射剂量400mg；维持量为静脉注射200mg，每日1次。

（3）严重感染：用于治疗骨和关节感染、败血症、心内膜炎。负荷量为前三剂静脉注射400mg，每12小时给药1次；维持量为静脉注射400mg，每日一次。

2.某些临床情况，如严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎患者，替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。

3.儿科剂量

（1）2个月以上儿童革兰氏阳性菌感染可用替考拉宁治疗。

（2）严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量为10mg/kg，每12小时静脉注射1次，随后剂量为10mg/kg，静脉注射，每日1次。

（3）对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量为10mg/kg，每12小时静脉注射1次，随后维持剂量为6mg/kg，静脉注射，每日1次。

（4）小于2个月的婴儿，第一天的推荐负荷剂量为16mg/kg，只用一剂，随后为8mg/kg，每日1次。静脉滴注时间不少于30分钟。

3.剂量调整

（1）肾功能不全的成人和老年人：肾功能受损患者，前三天仍然按常规剂量给药，第四天开始根据血药浓度的测定结果调节治疗用量。疗程第四天的用量为轻度肾功能不全者，肌酐清除率在40～60ml/min之间，本品剂量减半。方法是或按常规剂量，每隔一天给药1次；或剂量减半，每日1次。对于严重肾功能不全者，肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品剂量应为常规剂量的三分之一，或按常规剂量给药，每3日1次；或按常规剂量三分之一给药，每日1次。本品不能被血液透析清除。

（2）持续不卧床腹膜透析引起的腹膜炎：第一次负荷剂量为400mg，静脉给药，然后推荐在第一周中每袋透析液内按20mg/L的剂量加入本品，在第二周中于交替的透析液袋中按20mg/L的剂量给药，在第三周中仅在夜间的透析液袋内按20mg/L的剂量给药。（本品200mg及400mg标准剂量分别相当于3mg/kg及6mg/kg平均剂量，如患者体重超过85kg建议用相同治疗方案按体重给药，即中度感染为3mg/kg，严重感染为6mg/kg。）

【加药调配】

1.药物溶解

（1）静脉注射，本品0.5g用5ml灭菌注射用水溶解。

（2）静脉滴注，本品1g用5ml相容的稀释溶液或灭菌注射用水进行初溶。

2.药物稀释

（1）静脉注射，无须稀释。

（2）静脉滴注，可用100ml 0.9%氯化钠注射液、复方乳酸钠溶液（乳酸钠林格溶液、哈特曼溶液）、5%葡萄糖注射液、0.18%氯化钠和4%葡萄糖注射液、含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液稀释药物。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈淡黄色至琥珀色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定。按照建议使用时，产品的药效不会受颜色差异的影响。

4.成品输液的储存

储存于25℃以下，配制好的替考拉宁溶液应立即使用，未用完部分应丢弃。少数情况下配制好如不能立即使用，则将配制好的替考拉宁溶液在4℃条件下保存，但不得超过24小时。

5.成品输液的稳定性

（1）配制好的替考拉宁输液在室温（21～25℃）下2小时内稳定。

（2）配制好的替考拉宁输液在4℃条件下保存24小时内稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射时间为3～5分钟；静脉滴注时间不少于0.5小时。

3.操作指导

具体操作如下：

（1）用注射器从安瓿中抽取全部注射用水。

（2）轻轻向上推盖，就可取下彩色塑料瓶盖。

（3）慢慢将全部注射用水沿瓶壁注入小瓶中，大约有0.2ml水将会留在注射器中。

（4）用双手轻轻滚动小瓶直至药粉完全溶解。注意避免产生泡沫。要保证所有药粉，特别是瓶塞附近的药粉都完全溶解。

（5）慢慢从小瓶中抽出替考拉宁溶液，为了吸取更多的溶液，要将注射针头插在瓶塞中央。如此细心制备的替考拉宁注射液浓度应为100mg/1.5ml。振摇会产生泡沫，以至不能获得足够的药液，然而如果替考拉宁完全溶解，泡沫不会改变100mg/1.5ml的药液浓度。如果出现泡沫，可将溶液静置15分钟，待其消泡。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、复方乳酸钠溶液（乳酸钠林格溶液、哈特曼溶液）、5%葡萄糖溶液、0.18%氯化钠和4%葡萄糖注射液、含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。

2.不相容药物

替考拉宁和氨基糖苷类抗生素两种溶液直接混合是不相容的，因此，注射前不能混合。本品与卡泊芬净注射液及前列地尔注射液存在配伍禁忌。

【药物相互作用】

由于存在加重不良反应的潜在可能，对正在接受肾毒性或耳毒性药物（如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、环孢素、呋塞米）治疗的患者，应小心使用替考拉宁。

【禁忌证】

对替考拉宁有过敏史者不可使用本品。

【注意事项】

1.本品与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素后所致“红人综合征”者仍可使用本品。

2.治疗期间应定期作血液学和肝、肾功能检查。

3.有下列情况者应对肾、耳功能进行监测：

（1）肾功能不全且长时间用药者。

（2）使用神经毒或肾毒性药物之后或与这两类药物联合应用时。如氨基糖苷类抗生素、多黏菌素E、两性霉素B、环孢素、顺铂、呋塞米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。

4.非常重要的是要正确地配制溶液，并用注射器小心抽出；配制不小心将会导致给药剂量低于50%。配制好的溶液为pH7.5的等渗液。配制好的溶液可直接注射。

5.本品动物实验未发现引起不育或致畸现象，也没有本品在乳汁中分泌和透过胎盘的研究资料，但高剂量时可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率，因此，在怀孕期间以及哺乳期间一般不应用。

【不良反应】

人们对替考拉宁耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，很少需要中断治疗，严重不良反应罕见，已报道主要有以下不良反应：

（1）局部反应：

红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，也可能会引起肌内注射部位脓肿。

（2）变态反应：

皮疹、瘙痒、发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应（过敏性休克、荨麻疹）、血管神经性水肿，极少报告发生剥脱性皮炎、中毒性表皮溶解坏死、多形性红斑、史-约综合征。另外，罕有报道在先前无替考拉宁暴露史者输注时可发生输液相关事件，如红斑或上身潮红。这类事件在降低输液速率和/或降低药物浓度后，重新与药物接触时没有再出现。

（3）胃肠道症状：

恶心、呕吐、腹泻。

（4）血液学：

罕见可逆的粒细胞缺乏、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等症状。

（5）肝功能：

血清转氨酶和/或血清碱性磷酸酶增高症状。

（6）肾功能：

血清肌酐升高、肾衰竭症状。

（7）中枢神经系统：

头晕、头痛，心室内注射时癫痫发作。

（8）听觉及前庭功能：

听力丧失、耳鸣和前庭功能紊乱。

（9）其他：

二重感染（不敏感菌生长过度）。

【过量解救】

药物过量的治疗是对症治疗。有报道2例中性粒细胞减少的儿童（年龄分别为4岁和8岁），因用药不慎，几次过量使用本品，剂量高达100mg/（kg·d），尽管替考拉宁血药浓度高达300mg/L，但未出现临床症状和实验室检验值异常。替考拉宁不能被血液透析清除。

（五）氨基糖苷类

阿米卡星

【中文名称】

硫酸阿米卡星注射液。

【英文名称】

Amikacin Sulfate Injection。

【性状】

本品为无色或微黄色的澄明液体。

【pH值】

3.5～5.5。

【储存】

密闭，在凉暗处保存。

【药理作用】

硫酸阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素。本品作用机制为作用于细菌核糖体的30S亚单位，抑制细菌合成蛋白质。阿米卡星与半合成青霉素类或头孢菌素类合用常可获协同抗菌作用。

静脉滴注500mg阿米卡星，给药时间30分钟，血药浓度可达38μg/ml。1小时后降至18μg/ml。注射给药后可在器官组织和体液内检测到阿米卡星，主要分布于细胞外液，部分药物可分布到各种组织，并可在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄。蛋白结合率低。在体内不代谢，成人消除半衰期（t_1/2）为2～2.5小时。主要经肾小球滤过排出，给药后24小时内排出90%以上。

它可透过胎盘进入胎儿组织，脑脊液中浓度低。

儿童患脑膜炎时药物可以足量穿透血脑屏障。

【适应证】

本品适用于铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰氏阴性杆菌与葡萄球菌属（甲氧西林敏感株）所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。

本品最突出的优点是对许多肠道革兰阴性杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会为此类酶钝化而失去抗菌活性。故尤其适用于治疗对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药革兰氏阴性杆菌菌株所致的严重感染。

【剂量】

1.通用剂量

硫酸阿米卡星的剂量以阿米卡星的量计算，1.3g的硫酸阿米卡星相当于1g的阿米卡星。①成人单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时静脉滴注给药0.2g。②用于其他全身感染每12小时给药7.5mg/kg，或每24小时静脉滴注给药15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。

2.儿科剂量

小儿首剂按体重10mg/kg，继以每12小时静脉滴注给药7.5mg/kg，或每24小时静脉滴注给药15mg/kg。

3.剂量调整

（1）肾功能减退患者：

肌酐清除率为50～90ml/min者每12小时给予正常剂量（7.5mg/kg）的60%～90%；肌酐清除率为10～50ml/min者每24～48小时用7.5mg/kg的20%～30%。

肌酐清除率可直接测定或从血肌酐值按下式计算：

成年男性肌酐清除率=［（140-年龄）×标准体重（kg）］/［72*患者血肌酐浓度（mg/dl）］或成年男性肌酐清除率=［（140-年龄）×标准体重（kg）］/［50*患者血肌酐浓度（mg/dl）］；成年女性肌酐清除率=上述公式×0.85。

（2）老年人：

老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。老年患者应用本品后较易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。

【加药调配】

1.药物稀释

静脉滴注，成人量为将500mg阿米卡星稀释于100～200ml稀释液中。儿童及婴儿剂量需按比例减少。

2.成品输液外观检查

硫酸阿米卡星溶液为无色、淡黄色或浅米色溶液。由于空气的氧化作用，溶液颜色可能变深，但不影响其效力。

3.成品输液的储存

水溶液在室温（21～25℃）下可保存24小时，可冷冻保存30天。

4.成品输液的稳定性

药液宜现配现用，水溶液在室温（21～25℃）下24小时内稳定。塑料制品不吸附本品。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注为推荐成人30～60分钟内缓慢滴注，新生儿为1～2小时。

【相容性】

1.相容药物

酒石酸吉他霉素、磷霉素钠、氯化钠、复方氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠、5%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、乳酸钠注射液、复方乳酸钠注射液、维生素B₆注射液。

2.不相容药物

本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩、磺胺嘧啶和四环素等注射剂配伍，不能在同一个瓶中滴注。

【药物相互作用】

1.本品与其他氨基糖苷类抗生素合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用。

2.本品与神经肌肉阻断药合用可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉无力、呼吸抑制等症状。

3.本品与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素（或去甲万古霉素）等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。

4.本品与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身合用可能增加肾毒性。

5.本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩、磺胺嘧啶和四环素等注射剂配伍，不在同一瓶中滴注。

6.本品与多黏菌素类注射剂合用或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。

7.其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

【禁忌证】

对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷也过敏。

2.在用药过程中应注意进行下列检查：

（1）尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。

（2）听力检查或听电图检查，尤其注意高频听力损害，这对老年患者尤为重要。

3.疗程中有条件时应监测血药浓度，尤其新生儿、老年和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者血药峰浓度（C_max）应保持在15～30μg/ml，谷浓度为 5～10μg/ml；一日 1 次给药 15mg/kg者血药峰浓度应维持在 56～64μg/ml，谷浓度应为 ＜1μg/ml。

4.下列情况应慎用本品：

（1）失水：可使血药浓度增高，易产生毒性反应。

（2）第8对脑神经损害：因本品可导致前庭神经和听神经损害。

（3）重症肌无力或帕金森病：因本病可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。

（4）肾功能损害者：因本品具有肾毒性。

5.对诊断的干扰 本品可使谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、血镁、血钾、血钠浓度的测定值可能降低。

6.氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素（头孢菌素类与青霉素类）混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。

7.应给予患者足够的水分，以减少肾小管损害。

【不良反应】

1.患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状。听力减退一般于停药后症状不再加重，但个别在停药后可能继续发展至耳聋。

2.本品有一定肾毒性，患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少，血尿素氮、血肌酐值增高等症状。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别报道出现肾功能衰竭。

3.少见软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用。

4.其他不良反应有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、视力模糊等。

【过量解救】

由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。

庆大霉素

【中文名称】

硫酸庆大霉素注射液。

【英文名称】

Gentamycin Sulfate Injection。

【性状】

本品为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。

【pH值】

3.5～6.0。

【储存】

密闭，在凉暗处保存。

【药理作用】

本品为氨基糖苷类抗生素。作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。

静脉注射后吸收迅速而完全，在0.5～1小时达到血药峰浓度（C_max）。消除半衰期（t_1/2）为2～3小时，新生儿和肾功能减退者更长。血浆蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾皮质细胞中积聚，也可通过胎盘屏障进入胎儿体内，不易透过血脑屏障进入脑组织和脑脊液中。在体内不代谢，以原型经肾小球滤过随尿排出，在稳态时给药后24小时内排出给药量的70%。

【适应证】

1.适用于治疗敏感革兰氏阴性杆菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的严重感染，如败血症、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等。治疗腹腔感染及盆腔感染时应与抗厌氧菌药物合用，临床上多采用庆大霉素与其他抗菌药联合应用。与青霉素（或氨苄西林）合用可治疗肠球菌属感染。

2.用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎时，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗。

【剂量】

1.通用剂量

成人稀释后静脉滴注，一次80mg（8万单位），或按体重一次1～1.7mg/kg，每8小时给药1次；或一次5mg/kg，每24小时给药1次。疗程通常为7～14日。

2.儿科剂量

一次2.5mg/kg，每12小时静脉滴注给药1次；或一次1.7mg/kg，每8小时静脉滴注给药1次。疗程为7～14日，期间应尽可能监测血药浓度，尤其是新生儿或婴儿。

3.剂量调整

（1）肾功能减退患者的用量：

肌酐清除率≥50ml/min时，按肾功能正常者每8小时1次，一次的正常剂量为1～1.7mg/kg；肌酐清除率为10～50ml/min时，每12小时1次，一次为正常剂量的30%～70%；肌酐清除率＜10ml/min时，每24～48小时给予正常剂量的20%～30%。

肌酐清除率可直接测定或从患者血肌酐值按下式计算：

成年男性肌酐清除率（ml/min）=［（140-年龄）×标准体重（kg）］/［72*患者血肌酐浓度（mg/dl）］；女性为0.85×以上数值。

（2）血液透析后患者用量：

可按感染严重程度，成人按体重一次补给剂量1～1.7mg/kg，小儿（3个月以上）一次补给 2～2.5mg/kg。

【加药调配】

1.药物溶解

无须溶解。

2.药物稀释

将推荐剂量加入50～200ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，一日1次静脉滴注时加入的液体量应不少于300ml，使药液浓度不超过0.1%。

3.成品输液外观检查

注射液颜色为无色至浅黄色。

4.成品输液的储存

在室温下、冷藏、-20℃均可保存。

5.成品输液的稳定性

（1）加药后输液在室温下至少可在24小时内保持稳定；冷藏17天内保持稳定；在-20℃的冷冻条件下30天内保持稳定。

（2）过滤或吸附作用不会影响其药效。

（3）储藏容器会影响药物稳定，玻璃容器要优于塑料容器。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注时间控制在30分钟至2小时。建议100ml液体输注时间应不超过30分钟。

【相容性】

1.相容药物

与酒石酸吉他霉素、磷霉素钠、氯化钠溶液、复方氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠乳酸钠注射液（3∶2∶1）、5%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、乳酸钠注射液、乳酸钠林格注射液、木糖醇可容。

2.不相容药物

不能将庆大霉素混合或加入含有其他抗菌药物的溶液中。

【药物相互作用】

1.与其他氨基糖苷类抗生素合用或先后连续局部或全身应用，可能增加其产生耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用的可能性。

2.与神经肌肉阻滞剂合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。

3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素（或去甲万古霉素）等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性的可能。

4.与头孢噻吩、头孢唑林局部或全身合用可能增加肾毒性的可能。

5.与多黏菌素类注射剂合用或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性。

6.其他肾毒性及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后连续应用，以免加重肾毒性或耳毒性风险。

7.氨基糖苷类与β-内酰胺类（头孢菌素类与青霉素类）混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。本品亦不宜与其他药物同瓶滴注。

【禁忌证】

对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。

【注意事项】

1.下列情况应慎用本品 失水、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及肾功能损害患者。

2.交叉过敏 对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、阿米卡星过敏的患者，可能对本品过敏。

3.在用药前、用药过程中应定期进行尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。必要时作听力检查或听电图尤其高频听力测定以及温度刺激试验，以检测前庭毒性。

4.有条件时在疗程中应监测血药浓度，并据以调整剂量，尤其对新生儿、老年和肾功能减退患者。每8小时给药1次者有效血药浓度应保持在4～10μg/ml，避免峰浓度超过 12μg/ml，谷浓度保持在 1～2μg/ml；每 24 小时给药 1次者血药峰浓度应保持在16～24μg/ml，谷浓度应＜1μg/ml。接受鞘内注射者应同时监测脑脊液内药物浓度。

5.不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量。

6.给予首次饱和剂量1～2mg/kg后，有肾功能不全、前庭功能或听力减退的患者所用维持量应酌减。

7.应给予患者足够的水分，以减少对肾小管的损害。

8.长期应用可能导致耐药菌过度生长。

9.不宜用于皮下注射。

10.对诊断的干扰 本品可使谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、血镁、血钾、血钠浓度的测定值可能降低。

【不良反应】

1.用药过程中可能引起听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性反应，影响前庭功能时可发生步履不稳、眩晕。也可能发生血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴等肾毒性反应。发生率较低的有因神经肌肉阻滞或肾毒性引起的呼吸困难、嗜睡、软弱无力等。偶有皮疹、恶心、呕吐、肝功能减退、白细胞减少、粒细胞减少、贫血、低血压等症状。

2.少数患者停药后可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性症状，应引起注意。

【过量解救】

本品无特异性拮抗药，过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除庆大霉素。

（六）四环素类

△替加环素

【中文名称】

注射用替加环素。

【英文名称】

Tigecycline for Injection。

【性状】

本品为橙色冻干块状物或粉末。

【pH值】

7.7～8.2（10mg/ml的水溶液）。

【储存】

密闭，25℃以下保存。

【药理作用】

替加环素通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。替加环素为抑菌剂，对下列细菌的大多数菌株具有抗菌活性①革兰氏阳性菌：如粪肠球菌（仅限万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、肺炎链球菌（青霉素敏感菌株）、化脓性链球菌；②革兰氏阴性菌：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌；③厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌、微小消化链球菌。

替加环素单剂量100mg静脉滴注30分钟（或60分钟）后的C_max为1.45µg/ml（或 0.90µg/ml）。根据临床研究（0.1～1.0µg/ml）观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率范围为71%～89%。替加环素的稳态分布容积为500～700L（7～9L/kg），提示替加环素组织分布广泛，其分布超过其血浆容积。替加环素的代谢并不广泛。应用人肝微粒体、肝脏切片和肝细胞进行替加环素体外研究，结果仅产生痕量代谢产物。替加环素排泄的主要途径为替加环素原型及其代谢产物的胆汁分泌。葡萄苷酸化和替加环素原型的肾脏排泄为次要途径。

【适应证】

1.本品适用于18岁及以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致的感染，包括：

（1）复杂性腹腔内感染（cIAI）：由敏感的弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等引起的复杂性腹腔内感染。

（2）复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）：由敏感的大肠埃希菌、粪肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌和脆弱拟杆菌等引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

（3）社区获得性细菌性肺炎：由敏感的肺炎链球菌（青霉素敏感菌株），包括伴发菌血症者、流感嗜血杆菌和嗜肺军团菌等引起的社区获得性细菌性肺炎。

由于在成年患者的研究中观察到接受替加环素治疗者的死亡率增加，未进一步评价儿童应用替加环素的疗效与安全性，因此，不推荐18岁以下儿童使用。

2.对于无其他药物可用的感染，经有经验的感染科医师或临床医师讨论后，本品适用于治疗8岁及以上儿童患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染：

（1）复杂性腹腔内感染（cIAI）：由敏感的弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等引起的复杂性腹腔内感染。

（2）复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）：由敏感的大肠埃希菌、粪肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌和脆弱拟杆菌等引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后每12小时给药50mg。替加环素的静脉滴注时间应该每12小时给药1次。

2.儿科剂量（8岁及以上儿童患者）

（1）8～11岁儿童患者应每12小时静脉滴注1.2mg/kg替加环素，最大剂量为每12小时输注50mg替加环素，疗程为5～14日。

（2）12～17岁儿童患者应每12小时静脉滴注50mg替加环素，疗程为5～14日。

3.剂量调整

根据重度肝功能损害患者包括儿童（Child Pugh分级C级）的药代动力学特征，替加环素的剂量应降低50%。成人调整为起始剂量100mg，然后维持剂量降低为每12小时25mg。重度肝功能损害患者（Child Pugh分级C级）应谨慎用药并监测治疗反应。

【加药调配】

1.药物溶解

本品每瓶应该以5.3ml 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或者乳酸钠林格注射液进行复溶，复溶后替加环素溶液浓度为10mg/ml（注：每瓶超量6%，因此，5ml的配制溶液相当于50mg药物）。

2.药物稀释

从药瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液体的静脉输液袋中（100mg剂量配制2瓶，50mg剂量配制1瓶）。静脉输液袋中药物的最高浓度应为 1mg/ml。

3.成品输液外观检查

应呈黄色至橙色，无可见异物。

4.成品输液的储存

低于25℃或冷藏储存。

5.成品输液的稳定性

以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液复溶后立即转移至静脉输液袋，在2～8℃冷藏条件下可贮藏48小时。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

成人每次30～60分钟；在儿童患者中，替加环素输注时间至少60分钟。

此外，本品可通过专用输液管或Y型管静脉给药。如果同一输液管连续用于输注多种药物，应该在输注本品前后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗管线。经共用管线给药应该使用与替加环素及其他任何药物相容的注射溶液。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸钠林格注射液。当使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液通过Y型管给药时，本品与下列药物或稀释液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、庆大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格注射液、盐酸利多卡因、甲氧氯普胺、吗啡、去甲肾上腺素、哌拉西林/他唑巴坦（EDTA制剂）、氯化钾、异丙酚、盐酸雷尼替丁、茶碱和妥布霉素。

2.不相容药物

下列药物不应通过同一Y型管与替加环素同时给药：两性霉素B、两性霉素B脂质体复合物、地西泮、艾美拉唑和奥美拉唑。

【药物相互作用】

1.健康受试者同时应用本品（首剂100mg，然后每12小时50mg）和华法林（单剂量25mg）可导致R-华法林和S-华法林的清除率分别减少40%和23%，C_max分别升高38%和43%，AUC分别增加68%和29%。替加环素未显著改变华法林对国际标准化比值（International normalized ratio，INR）的影响。另外，华法林未对替加环素的药代动力学特性造成影响。然而，替加环素与华法林合并用药应该监测凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验。

2.使用过量表达P-糖蛋白（P-gp）的细胞系进行的一项体外研究显示，替加环素是P-gp的底物。对于P-gp介导的转运在替加环素体内处置过程中的潜在作用，目前尚不清楚。与P-gp抑制剂（例如环孢素）或P-gp诱导剂（例如利福平）合用可能会影响替加环素的药代动力学。

3.抗生素与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低。

【禁忌证】

1.禁用于已知的对本品任何成分过敏的患者。药物反应包括过敏反应。

2.对四环素类抗生素过敏的患者可能对替加环素过敏。

【注意事项】

1.在复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）、糖尿病足感染、医院获得性肺炎临床研究以及耐药性病原体研究中，观察到接受替加环素治疗的患者的死亡率在数值上高于对照治疗。这些结果的原因仍然未知，但不能排除疗效和安全性比对照药物差。

2.在医院获得性肺炎中的死亡率不均衡和治愈率较低。

3.几乎所有的抗菌药物（包括替加环素）都曾报道有过敏反应，并且可危及生命。替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，因此，对四环素类抗生素过敏的患者应避免使用替加环素。

4.在接受替加环素治疗的患者中报告的肝脏损伤病例，主要为胆汁淤积性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。

5.已有与替加环素给药相关的急性胰腺炎，包括致死性病例的报道。对服用替加环素并出现提示急性胰腺炎的临床症状、指征或实验室检测指标异常的患者需考虑诊断为急性胰腺炎。绝大多数报告的病例在至少治疗1周后发生。在无已知胰腺炎危险因素的患者中已有相关病例报道。患者通常在停用替加环素后症状改善。对怀疑出现胰腺炎的患者应考虑停止替加环素治疗。

6.孕妇应用本品时可导致胎儿受到伤害。如果患者在应用替加环素期间妊娠，应该告知患者其对胎儿的潜在危害。动物研究结果提示，替加环素可透过胎盘在胎儿组织中被发现。替加环素可致胎鼠和胎兔体重减轻（合并相应的骨化延迟）、家兔死胎。

7.在大鼠中进行的替加环素研究显示骨变色。在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用本品可导致牙齿永久性变色（黄色-灰色-棕色）。大鼠研究结果显示替加环素可致骨骼变色。因此，在牙齿发育期间，除非其他药物无效或禁忌使用，否则不应使用本品。

8.几乎所有的抗生素使用中均有发生艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报道，包括替加环素。严重程度从轻度腹泻到致死性结肠炎。抗生素治疗会改变肠道正常菌群，导致艰难梭菌的过度繁殖。

【不良反应】

替加环素常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻。其他不良反应包括败血症/感染性休克、肺炎、脓肿、感染、活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长、凝血酶原时间（PT）延长、低血糖、低蛋白血症、眩晕、静脉炎、腹痛、消化不良、厌食、血清GOT升高、血清GPT升高、高胆红素血症、瘙痒、皮疹、愈合能力下降、注射部位反应、头痛、血清淀粉酶升高、血尿素氮（BUN）升高等。

【过量解救】

替加环素过量尚无特殊治疗措施。单剂量静脉给予健康志愿者替加环素300mg（60分钟以上）可导致恶心和呕吐的发生率增加。血液透析不能显著清除替加环素。

（七）大环内酯类

红霉素

【中文名称】

注射用红霉素。

【英文名称】

Erythromycin for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色的结晶或粉末或疏松块状物。

【pH值】

6.0～7.5（8.5% 水溶液）；6.5～7.5（5% 水溶液）。

【储存】

密闭，在干燥处保存。

【药理作用】

本品属大环内酯类抗生素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯。对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰氏阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌等也可对本品呈现敏感性。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。

本品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而，细菌蛋白质合成受抑制。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。

静脉滴注后立即达血药浓度峰值，24小时内静脉滴注2g，平均血药浓度为2.3～6.8mg/L，但个体差异较大。每12小时连续静脉滴注本品1g，则8小时后的血药浓度可维持于4～6mg/L。乳糖酸红霉素除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。本品有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积（V_d）为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。游离红霉素在肝内代谢，消除半衰期（t_1/2）为1.4～2小时，无尿患者的血半衰期可延长至4.8～6小时。红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，10%～15%的注入量自肾小球滤过排出，尿中浓度可达10～100mg/L。粪便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析后极少被清除，故透析后无须加用。

【适应证】

1.本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药

溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；单核细胞增多性李斯特菌病等。

2.还适用于以下疾病

军团菌病、肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎、其他衣原体属和支原体属所致泌尿生殖系感染、沙眼衣原体结膜炎、厌氧菌所致口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳。

【剂量】

1.通用剂量

成人一次0.5～1.0g，一日2～3次滴注。治疗军团菌病剂量需增加至一日3～4g，分4次滴注。

2.儿科剂量

每日按体重20～30mg/kg，分2～3次滴注。

【加药调配】

1.药物溶解

加适量注射用水用力震摇至溶解。初始溶液浓度应不超过5%（0.5g乳糖酸红霉素至少需加入10ml注射用水）。

2.药物稀释

用0.9%氯化钠溶液稀释，本品输注浓度为1～5mg/ml。药物稳定性跟pH值密切相关，当高于10或低于5.5时，会快速降解。当用含葡萄糖的溶液稀释时，必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml，否则应在2小时内使用完。

3.成品输液外观检查

应为无色至淡黄色澄明液体。

4.成品输液的储存

可室温或冷藏储存。

5.成品输液的稳定性

本品稀释液在室温下可保持24小时稳定，冷藏条件下保持14日稳定。配制的便携输液装置包装在室温下可保持8小时稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

100～200ml输液滴注 1～2 小时。

【相容性】

1.相容药物

阿托品、氨基丁酸、氨基己酸、博来霉素、东莨菪碱、毒毛花苷K、对氨基水杨酸钠、二甲弗林、放线菌素D、氟尿嘧啶、复方醋酸钠注射液、谷氨酸钾、环磷酰胺、肌苷、肌醇、精氨酸等。

2.不相容药物

青霉素钠、苯唑西林钠、氨苄西林钠、氯唑西林钠、阿莫西林钠、羧苄西林钠、磺苄西林钠、哌拉西林钠、头孢孟多酯钠、头孢西丁钠、头孢呋辛钠、头孢美唑钠、头孢他啶、头孢曲松钠、氨曲南、美罗培南、左氧氟沙星、阿昔洛韦、利巴韦林、双黄连、氯化钾、氯化钙、维生素C注射液、维生素B₆注射液等。

【药物相互作用】

1.本品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者血药浓度增高而发生毒性反应。本品与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。本品与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。

2.本品与氯霉素和林可酰胺类药物有拮抗作用，不推荐合用。

3.本品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜合用。

4.长期服用华法林的患者应用本品时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

5.除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和/或毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与本品血清峰值成正比。因此，在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。

6.本品与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。

7.大剂量本品与耳毒性药物合用，尤其对于肾功能减退患者可能增加耳毒性的可能。

8.本品与洛伐他汀合用时可抑制其代谢而使血药浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

【禁忌证】

对红霉素类药物过敏者禁用。

【注意事项】

1.溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

2.肾功能减退患者一般无须减少用量。

3.用药期间定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者红霉素的剂量应适当减少。

4.患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可过敏或不能耐受。

5.因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。

【不良反应】

1.多见胃肠道反应，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳差等，其发生率与剂量大小有关。

2.少见肝毒性，患者可有乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸等。

3.大剂量（≥4g/日）应用时，尤其对于肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（＞12mg/L）有关，停药后大多可恢复。

4.过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等，发生率为0.5%～1%。

5.其他 偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染

【过量解救】

应及时停药，给予对症和支持治疗。红霉素不能被血液透析或腹膜透析消除。

阿奇霉素

【中文名称】

注射用阿奇霉素。

【英文名称】

Azithromycin for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【pH值】

5.5～7.5（2.5% 水溶液）。

【储存】

遮光、密闭，在干燥处保存。

【药理作用】

阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。

体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用。①革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组乙型溶血性链球菌）、肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰氏阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。②革兰氏阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。③对下列革兰氏阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷伯菌属。④厌氧菌：脆弱拟杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。⑤性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟球菌、杜克雷嗜血杆菌。⑥其他微生物：肺炎支原体、人型支原体、解脲交原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢菌属、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯特杆菌。

下列革兰氏阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩氏摩根菌、假单胞菌。

每日静脉滴注阿奇霉素0.5g，连续2～5日，平均血药峰浓度（C_max）为（3.63±1.60）μg/ml，平均血浆谷浓度（C_min）为（0.20±0.15）μg/ml，AUC为（9.60±4.80）（μg·h）/ml。单次静脉滴注阿奇霉素 1～4g，滴注时间大于 2 小时，其清除率（Cl）和表观分布体积（V_d）分别为 10.18ml/（min·kg）和 33.3L/kg。阿奇霉素在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静脉滴注阿奇霉素0.5g，连续5日，第1次给药后的24小时内约11%的给药量以原型从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%。此外，阿奇霉素可经胆道以原型（胆汁内可见高浓度的阿奇霉素）及10种代谢物排出。阿奇霉素的血浆蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血浆蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血浆蛋白结合率为7%。阿奇霉素单剂给药后的消除半衰期（t_1/2）为35～48小时。

本品在FDA妊娠药物分类中属B类，因此，妊娠时应用阿奇霉素需有确切的指征。目前尚不知阿奇霉素是否经乳汁分泌。因许多药物经乳汁分泌，故哺乳期妇女应用阿奇霉素时应予注意。

【适应证】

本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：

1.由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2.由沙眼衣原体、淋病奈瑟球菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

【剂量】

1.通用剂量

（1）治疗社区获得性肺炎：

成人一次0.5g，一日1次，至少连续静脉滴注用药2日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日0.5g，7～10日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

（2）治疗盆腔炎：

成人一次0.5g，一日1次，静脉滴注用药1日或2日后，改用阿奇霉素口服制剂一日0.25g，7日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

2.儿科剂量

本品在16岁以下儿童和青少年中应用的疗效与安全性尚未证实。

3.剂量调整

（1）对于肾功能损害：GFR≥80ml/min的患者，建议无须调整剂量；GFR10～80ml/min的患者中平均AUC_0～120与肾功能正常的患者相似；而GFR＜10ml/min的患者与肾功能正常的患者相比升高35%，重度肾损害的患者应慎用阿奇霉素。

（2）肝损害的患者中阿奇霉素的药代动力学尚未确定。对于肝功能损害的患者，尚无剂量调整的建议无须根据年龄或性别调整剂量。

【加药调配】

1.药物溶解

向500mg本品中加4.8ml灭菌注射用水，振荡直至药物完全溶解，制成100mg/ml的药品原液。该溶液在30℃以下可保存24小时。

2.药物稀释

将5ml的100mg/ml阿奇霉素溶液加入以下任何一种溶液中，制备成1.0～2.0mg/ml的阿奇霉素溶液：0.9%氯化钠注射液（0.9%氯化钠）、1/2 0.9%氯化钠注射液（0.45%氯化钠）、5%葡萄糖溶液、乳酸钠林格注射液、5%葡萄糖+1/2 0.9%氯化钠注射液（0.45%氯化钠）含20mmol/L的氯化钾、5%葡萄糖+乳酸钠林格注射液、5%葡萄糖+1/3 0.9%氯化钠注射液（0.3%氯化钠）、5%葡萄糖+1/2 0.9%氯化钠注射液（0.45%氯化钠）、Normosol-M5%葡萄糖溶液、Normosol-R5%葡萄糖溶液。

3.成品输液外观检查

应为无色澄明液体。

4.成品输液的储存

在室温30℃下或冰箱5℃储存。

5.成品输液的稳定性

本品稀释成浓度为1.0～2.0mg/ml时，在室温30℃下或低于室温可保存24小时，冰箱5℃中可保存7天。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

浓度为1.0mg/ml，滴注时间为3小时；浓度为2.0mg/ml，滴注时间为1小时。根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快，每500mg/500ml滴注时间以4小时为宜。

【相容性】

1.相容药物

林格注射液、5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液。

2.不相容药物

青霉素钠、苯唑西林钠、氯唑西林钠、氨苄西林钠、羧苄西林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、氨曲南、亚胺培南-西司他丁、阿莫西林钠-舒巴坦钠、氯霉素、盐酸克林霉素、左氧氟沙星、乳酸环丙沙星、双黄连、木糖醇。

【药物相互作用】

1.含铝和镁的制酸剂会降低阿奇霉素的血清峰浓度（即吸收速率），但不影响口服阿奇霉素后的浓度-时间曲线下面积（即吸收程度）。

2.已知大环内酯类与茶碱合用可使茶碱的血浓度升高。为慎重起见，阿奇霉素与茶碱合用时应注意监测茶碱的血浆浓度。

3.与华法林合用时，须注意监测凝血酶原时间。临床上阿奇霉素与华法林合用可增强后者的抗凝作用。

4.阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：

（1）地高辛：阿奇霉素会使地高辛的血浓度升高。

（2）麦角胺或双氢麦角胺：会造成急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

（3）三唑仑：通过减少三唑仑的清除而增强药理作用。

【禁忌证】

对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

【注意事项】

1.由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。目前尚无肾功能损害患者应用阿奇霉素的资料，这类患者也应慎用阿奇霉素。

2.本品静脉滴注的时间不能少于60分钟。有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg，配制成浓度2mg/ml、250ml的溶液在1小时内滴完；配成1mg/ml、500ml的溶液在3小时内滴完。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应，所以静脉滴注时的药液浓度不能太高。

3.据报道应用大环内酯类药物时可出现室性心律失常，包括室性心动过速以及Q-T间期延长尖端扭转型室性心动过速等。

【不良反应】

1.胃肠道反应

腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。

2.局部反应

注射部位疼痛、局部炎症等。

3.皮肤反应

皮疹、瘙痒。

4.其他反应

如畏食、头晕或呼吸困难等。

（八）其他抗生素

克林霉素

【中文名称】

盐酸克林霉素注射液、注射用盐酸克林霉素。

【英文名称】

Clindamycin Hydrochloride（for）Injection。

【性状】

水针剂：无色或几乎无色的澄明液体；粉针剂：白色或类白色的疏松块状物。

【pH值】

水针剂：3.5～5.5；粉针剂：3.0～5.5（10% 水溶液）。

【储存】

密闭，在阴凉处保存。

【药理作用】

本品属林可霉素类抗生素。为林可霉素的衍生物，抗菌谱与林可霉素相同，抗菌活性较林可霉素强4～8倍。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株）、链球菌属、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。对革兰氏阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对本品高度敏感。革兰氏阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属均对本品耐药。本品与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药，与大环内酯类有部分交叉耐药，与林可霉素有完全交叉耐药性。本品的作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。

静脉注射本品300mg，10分钟血药浓度为7mg/L。表观分布容积（V_d）约为94L。本品的血浆蛋白结合率高，为92%～94%。本品体内分布广泛，可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等，也可透过胎盘，但不易进入脑脊液中。在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度。本品在肝脏代谢，部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。约10%给药量以活性成分由尿排出，其余以不具活性的代谢产物排出。消除半衰期（t_1/2）约为3小时，肝、肾功能不全者t_1/2可略有延长。血液透析及腹膜透析不能清除本品。

【适应证】

本品适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中度、重度感染，如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。

【剂量】

1.通用剂量

一日0.6～1.2g，分2～4次静脉滴注；严重感染：一日1.2～2.4g，分2～4次静脉滴注。

2.儿科剂量

（1）4周及 4周以上小儿：一日 15～25mg/kg，分 3～4次静脉滴注给药；严重感染者一日25～40mg/kg，分3～4次静脉滴注给药。

（2）出生4周以内的婴儿禁用本品。其他小儿服用本品时应注意观察重要器官的功能。

3.剂量调整

患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或假膜性小肠结肠炎等不良反应，用药时需密切观察。

【加药调配】

1.药物溶解

注射液无须溶解；无菌粉末0.3g用2ml注射用水初溶。

2.药物稀释

600mg的本品应加入不少于100ml的输液（0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液）。

3.成品输液外观检查

应为无色澄明液体。

4.成品输液的储存

可室温储存。

5.成品输液的稳定性

宜现用现配，室温6小时内稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉给药速度不宜过快，本品100ml的加药输液滴注0.5～1小时（至少滴注20分钟），1小时内输入的药量不能超过1 200mg。

【相容性】

1.相容药物

甲硝唑、氯化钠溶液、氯化钾注射液、复方氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠乳酸钠（3∶2∶1）、5%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、复方电解质葡萄糖MG3注射液、乳酸钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方醋酸钠注射液等。

2.不相容药物

苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢地嗪钠、亚胺培南西司他丁钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、氨苄西林钠舒巴坦钠、乳糖酸红霉素、乳糖酸阿奇霉素、氯霉素、磷霉素钠、盐酸林可霉素、盐酸去甲万古霉素、硫酸多黏菌素B、乳酸环丙沙星、磺胺嘧啶钠、两性霉素B、阿昔洛韦、氯化钙、葡萄糖酸钙、氨丁三醇等。

【药物相互作用】

1.本品可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象，导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停），在手术中或术后合用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。

2.本品与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用，在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的假膜性小肠结肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，故本品不宜与抗蠕动止泻药合用。与含白陶土止泻药合用时，本品的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，需间隔一定时间（至少2小时）。

3.本品具神经肌肉阻断作用，可增强神经肌肉阻断药的作用，两者应避免合用。本品与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱，为控制重症肌无力的症状，在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。

4.氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品，或阻抑本品与细菌核糖体50S亚基的结合，体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用，故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。

5.与阿片类镇痛药合用时，本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相加而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可能，故必须对患者进行密切观察或监护。

6.本品不宜加入组分复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

【禁忌证】

对本品和林可霉素类过敏者禁用。

【注意事项】

1.下列情况应慎用：

（1）有胃肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎（本品可引起假膜性小肠结肠炎）。

（2）肝功能减退者。

（3）肾功能严重减退者。

（4）有哮喘或其他过敏史者。

2.对本品过敏时有可能对其他克林霉素类也过敏。

3.对实验室检查指标的干扰 服药后血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶可有增高。

4.用药期间需密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性小肠结肠炎的可能，需及时停药并作适当处理。轻症患者停药后即可能恢复；中等至重症患者需补充水、电解质和蛋白质。如经上述处理无效，则应口服甲硝唑250～500mg，一日3次。如复发，可再次口服甲硝唑，仍无效时可改用万古霉素（或者去甲万古霉素）口服，一次125～500mg，每6小时1次，疗程5～10日。

5.为防止急性风湿热的发生，用本品治疗溶血性链球菌感染时，疗程至少为10日。

6.本品偶尔会导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染，一旦发生二重感染，应立即停药并采取相应措施。

7.疗程长者，需定期检测肝、肾功能和血常规。

8.严重肾功能减退和/或严重肝功能减退，伴严重代谢异常者，采用高剂量治疗时需进行血药浓度监测。

9.本品不能透过血脑屏障，故不能用于脑膜炎。

10.不同细菌对本品的敏感性可有相当大的差异，故药敏试验有重要意义。

【不良反应】

1.胃肠道反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性小肠结肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性小肠结肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。

2.血液系统 偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等症状；罕见再生障碍性贫血症状。

3.过敏反应 可见皮疹、瘙痒等症状，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等症状，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和史-约综合征症状。

4.可发生肝、肾功能异常，如血清转氨酶升高、黄疸等。

5.静脉滴注可能引起静脉炎。

6.其他 耳鸣、眩晕、念珠菌感染等症状。

【过量解救】

本品过量可引起全身症状，应对症支持治疗。血液透析和腹膜透析不能有效清除。

磷霉素

【中文名称】

注射用磷霉素。

【英文名称】

Fosfomycin for Injection。

【性状】

本品为白色结晶性粉末。

【pH值】

6.5～8.5（5% 水溶液）。

【储存】

密闭，在阴凉干燥处保存。

【药理作用】

磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰氏阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和产气单胞菌属等革兰氏阴性菌也具有较强的抗菌活性。

磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此，可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。

单次静脉滴注磷霉素钠0.5g、1.0g、2.0g后的血药峰浓度（C_max）分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L，1小时后即下降至50%左右。每6小时静脉注射磷霉素钠0.5g，稳态血药浓度为36mg/L。血浆蛋白结合率小于5%。消除半衰期（t_1/2）为 3～5小时。

在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过胎盘和血脑屏障。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄。

【适应证】

本品用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染，如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。

【剂量】

1.通用剂量

一日4～12g，严重感染可增至一日16g。分2～3次静脉滴注。

2.儿科剂量

儿童应用本品的安全性尚缺乏资料，5岁以下小儿应禁用。5岁以上儿童应慎用并减量使用。一日0.1～0.3g/kg，分2～3次滴注。

3.剂量调整

由于本品主要自肾排泄，老年人肝、肾功能常呈生理性减退，因此，老年人应慎用，并需根据患者情况减量用药。

【加药调配】

1.药物溶解

用灭菌注射用水适量溶解。

2.药物稀释

用250～500ml的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释。

3.加药输液外观检查

应为无色澄明液体。

4.加药输液的储存

宜现用现配。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

本品静脉滴注速度宜缓慢，每次静脉滴注时间应在1～2小时。

【相容性】

1.相容药物

硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、氯霉素、氯化钠、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、维生素B₆注射液、维生素C注射液。

2.不相容药物

青霉素钠、苯唑西林钠、氨苄西林钠、氯唑西林钠、羧苄西林钠、复方氨基酸、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢美唑钠、头孢噻肟钠、头孢他啶、亚胺培南-西司他丁、硫酸卡那霉素、硫酸克林霉素、盐酸去甲万古霉素、氧氟沙星、阿昔洛韦、氯化钙、葡萄糖酸钙、门冬氨酸钾镁、乳酸钠、碳酸氢钠等。

【药物相互作用】

1.与β-内酰胺类抗生素合用对金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌）、铜绿假单胞菌具有协同作用。

2.与氨基糖苷类抗生素合用时具协同作用。

3.本品的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖和/或磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐则可增强本品的作用。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

1.肝、肾功能减退者慎用。

2.用于严重感染时除需应用较大剂量外，尚需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类联合应用。用于金黄色葡萄球菌感染时，也宜与其他抗生素联合应用。

3.应用较大剂量时应监测肝功能。

4.本品在体外对二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板凝集有抑制作用，剂量加大时更为显著，但临床应用中尚未见引起出血的报道。

【不良反应】

1.主要为轻度的胃肠道反应，如恶心、纳差、中上腹不适、稀便或轻度腹泻，一般不影响继续用药。

2.偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多、周围血象红细胞、血小板一过性降低、白细胞降低、血清转氨酶一过性升高、头晕、头痛等反应。

3.注射部位静脉炎。

4.极个别患者可能出现休克。

△多黏菌素B

【中文名称】

注射用硫酸多黏菌素B。

【英文名称】

Polymyxin B Sulfate for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

【pH值】

5.0～7.0（20mg/ml的水溶液）。

【储存】

遮光密闭，冷处保存。

【药理作用】

本品为多黏芽孢杆菌产生的多肽类抗生素，为碱性多肽类物质，是以氨基酸等连接而成的环形结构。本品含有带正电荷的游离氨基，能与革兰氏阴性菌细胞膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏，导致细菌死亡。本品也可通过替代膜脂质中带负电荷磷酸基团中的钙和镁，影响静息电位从而破坏细胞膜。细菌对本品的敏感性与其细胞壁中磷脂的含量有关。

本品对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌等革兰氏阴性菌有良好的抗菌作用。本品对变形杆菌、奈瑟菌属、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰氏阳性菌及专性厌氧菌抗菌活性差。本品与多黏菌素E存在交叉耐药。

本品在体内可分布于肝、肾等部位。可通过胎盘，不易进入胸腔、腹腔、关节腔，在脑脊液中的浓度也较低。本品血浆总蛋白结合率较低。60%的药物经肾缓慢排泄（尿中药物浓度可达到20～100mg/L），未见本品从胆汁排泄，尚不明确本品是否经乳汁排泄。本品消除半衰期约为6小时，肾功能不全者消除半衰期可延到2～3日。腹膜透析不能清除本品，血液透析能清除部分药物。

【适应证】

1.用于铜绿假单胞菌感染 目前在多数情况下，铜绿假单胞菌感染的治疗已被其他毒性较低的抗感染药物所替代，偶有对其他药物均耐药的菌株所致严重感染仍可考虑选用本品。治疗铜绿假单胞菌所致的严重感染，必要时可与其他抗感染药物联合使用。

2.对其他需氧革兰氏阴性杆菌感染，多重耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌严重感染，当无其他有效抗感染药物时，可选用本品治疗。

【剂量】

1.通用剂量

每日1.5～2.5mg/kg，2～3次静脉滴注。

2.儿科剂量

每日1.5～2.5mg/kg，2～3次静脉滴注。

【加药调配】

1.药物溶解

将本品50mg用5ml灭菌注射用水溶解。

2.药物稀释

再用5%葡萄糖注射液500ml稀释。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

置于冷暗处储存。

5.成品输液的稳定性

药液宜现用现配。在冷暗处较稳定，可保存14日。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

500ml输液滴注时间为1～2小时。

【相容性】

1.相容药物

5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠乳酸钠（3∶2∶1）注射液、5%果糖注射液、复方醋酸钠注射液、维生素B₆注射液、维生素C注射液。

2.不相容药物

（1）多黏菌素B与多种药物包括抗生素存在不相容性。

（2）本品与酸性液体、碱性液体、含金属的盐（钙、铁、钴等）溶液为配伍禁忌。

（3）本品与氯噻嗪、肝素、泼尼松等为配伍禁忌。

【药物相互作用】

1.避免与具肾毒性药物合用。

2.不应与骨骼肌松弛剂、氨基糖苷类抗生素、肌肉松弛作用明显的麻醉药（如恩氟烷）等合用。

3.亦不可同时静脉应用奎宁、镁剂等。与磺胺类药物、利福平、半合成青霉素等合用，用于治疗严重耐药革兰氏阴性菌感染，效果优于单独应用。

【禁忌证】

对本品或黏菌素（多黏菌素E）过敏者禁用。

【注意事项】

1.妊娠期及哺乳期妇女、小儿、严重肾功能不全患者慎用。

2.本品毒性较大，对深部组织感染疗效差，对任何感染均非首选药物。

3.日剂量中至少有一半需静脉滴注，不可一次迅速推注，以免发生广泛性神经肌肉阻滞。

【不良反应】

1.具有肾毒性，可使血尿素氮和血清肌酐增高，偶有肾衰竭和急性肾小管坏死症状。

2.神经毒性亦常见，暂时性神经系统改变如头晕、眩晕、共济失调、口齿迟钝、视力模糊、嗜睡、精神错乱、肢体麻木、口感异常等。

3.大剂量可致神经肌肉阻滞，造成呼吸停顿。

4.亦可发生变态反应，出现瘙痒、皮疹、药物热等症状，严重者出现休克症状。

5.偶可引起白细胞减少和肝毒性反应等。

△达托霉素

【中文名称】

注射用达托霉素。

【英文名称】

Daptomycin for Injection。

【性状】

本品为浅黄色至淡褐色冻干之块状物。

【pH值】

4.0～5.0；5.8（10% 的水溶液）。

【储存】

2～8℃冰箱中原包装保存，避免受热。

【药理作用】

达托霉素属于环脂肽类抗生素，在临床上用于治疗因需氧革兰氏阳性菌导致的感染。达托霉素的体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰氏阳性病原菌，对革兰氏阳性菌显示出快速、浓度依赖性的杀菌活性。

达托霉素的药代动力学在剂量为每24小时给药4～12mg/kg至14日时总体呈线性和非时间依赖性。用药至第3天剂量时，达到药物稳态波谷浓度。给予健康青年成人每24小时静脉推注4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg、10mg/kg和12mg/kg本品（30分钟给药）后，达稳态时，达托霉素的血药峰浓度分别为57.8μg/ml、93.9μg/ml、123.3μg/ml、141.1μg/ml、183.7μg/ml，平均稳态波谷浓度分别为 5.9μg/ml、6.7μg/ml、10.3μg/ml、12.9μg/ml和 13.7μg/ml。在健康成人受试者中，达托霉素的稳态分布容积（V_ss）约为0.1L/kg，并且与用药剂量不相关。可与人血浆蛋白（主要是血清白蛋白）可逆性结合，并且与血药浓度不相关。总平均蛋白结合率范围为90%～93%。在Ccr＜30ml/min的受试者中，包括接受血液透析（86%）和CAPD（84%）的受试者，其血清蛋白结合率有降低的趋势（88%）。在体外研究中，达托霉素并不被人肝脏微粒体所代谢，主要经肾脏排泄。

【适应证】

本品应用于治疗已证明的或基于临床资料可推断由对本品敏感细菌引起的感染。适用于治疗下列感染：

1.复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）

治疗由对本品敏感的金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种及粪肠球菌（仅用于万古霉素敏感的菌株）导致的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

2.金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）

金黄色葡萄球菌导致的血流感染（菌血症），以及伴发的右侧感染性心内膜炎。

本品不用于治疗肺炎。不用于治疗由金黄色葡萄球菌导致的左侧感染性心内膜炎。本品在左侧感染性心内膜炎合并金黄色葡萄球菌血流感染患者中进行的临床试验数据表明，本品对这些患者疗效欠佳。尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中对本品进行评价。

【剂量】

1.通用剂量

（1）复杂性皮肤和皮肤软组织感染：

按4mg/kg剂量将本品溶解在0.9%氯化钠注射液中，每24小时静脉注射或静脉滴注给药1次，共7～14日。

（2）金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）血流感染（菌血症），以及伴发的右侧感染性心内膜炎：

按6mg/kg剂量将本品溶解在0.9%氯化钠注射液中，每24小时静脉注射或静脉滴注给药1次，疗程为2～6周。使用本品超过28日的安全数据有限。在国外完成的Ⅲ期临床试验中，共有14名患者接受了超过28日的本品治疗。

2.儿科剂量

尚未在18岁以下的患者中确立本品的安全性和有效性。

3.剂量调整

对内生肌酐清除率（Ccr）＜30ml/min的患者，包括接受血液透析或持续不卧床腹膜透析（CAPD）的患者推荐的给药方案为每48小时静脉给予本品4mg/kg（复杂性皮肤和皮肤软组织感染）或6mg/kg（金黄色葡萄球菌血流感染）。如可能，在血液透析日完成血液透析后再给予本品。

【加药调配】

1.药物溶解

0.5g达托霉素无菌冻干粉末用0.9%氯化钠注射液10ml溶解。

2.药物稀释

静脉注射，无须稀释，溶解后的本品（浓度为50mg/ml）可以直接用于2分钟静脉注射给药；静脉滴注，用50ml 0.9%氯化钠注射液稀释。

3.成品输液外观检查

应为浅黄色澄清溶液，无可见异物。

4.成品输液的储存

室温或冰箱冷藏储存。

5.成品输液的稳定性

（1）稀释后的溶液以输液袋保存时，室温下12小时内稳定；在冰箱中保存48小时内稳定。在室温下总保存时间（在小瓶中的复溶溶液及输液袋中的稀释溶液）不超过12小时；在冰箱中总保存时间（在小瓶中的复溶溶液及输液袋中的稀释溶液）不超过48小时。

（2）本品不应使用弹性输液泵输注。对保存在弹性输液泵中的本品溶液进行稳定性研究时，发现一种杂质（2-巯基苯并噻唑）从泵系统中渗透至本品溶液中。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射的注射持续时间应为2分钟；静脉滴注时，滴注持续时间应为30分钟。

3.药品调配操作指导

去掉瓶上的聚丙烯瓶盖，暴露胶塞的中间部分；通过胶塞中部缓缓将0.9%氯化钠注射液10ml注入本品瓶中，请注意将注射器针头靠在瓶壁上；轻轻转动瓶子，确保本品粉末全部浸入；将润湿的产品静置10分钟；轻轻转动或晃动瓶子数分钟，直到完全溶解。需要注意，为了避免产生泡沫，在溶解时、溶解后避免剧烈搅动或晃动瓶子。

4.冲管

本品与其他静脉给药药物的相容性数据有限，所以在本品单次使用小瓶中或输液袋中不得加入添加剂和其他药物或通过同一输液管进行给药。如果采用同一输液管连续输注不同的药物，应在输注本品前后以合适的静脉溶液冲洗输液管。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、乳酸盐林格注射液。

2.不相容药物

含右旋糖的稀释液、5%葡萄糖注射液。

【药物相互作用】

在健康受试者中，本品和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀的血浆谷浓度没有影响，而且没有导致骨骼肌病的报告。但是，HMG-CoA还原酶抑制剂可能引起肌病，表现为与肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高相关的肌痛和肌无力。在Ⅲ期金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，之前或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂的患者接受本品治疗时CPK水平升高。由于HMG-CoA还原酶抑制剂与本品伴随用药在患者中的应用经验有限，因此，对于正暂时接受本品治疗的患者，应考虑停止使用HMG-CoA还原酶抑制剂。

【禁忌证】

已知对达托霉素有过敏反应的患者禁用本品。

【注意事项】

1.速发过敏反应/超敏反应 已有报道使用抗菌剂（包括本品）引起可能危及生命的速发过敏反应/超敏反应。如果本品引起过敏反应，应中止给药并采取对症治疗。

2.对于接受本品治疗的患者，应对其肌痛或肌无力，尤其是肢体远端症状的发展进行监测。对于接受本品治疗的患者，应在基线时及其后的每周监测其CPK水平，并且对于最近或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂进行治疗或者使用本品治疗期间CPK升高的患者，应进行更频繁地监测。对于肾损害的患者，应每周对其肾功能和CPK水平进行更频繁地监测。

3.给予本品的患者已报告出现嗜酸细胞性肺炎。在与本品相关的报告病例中，患者出现发热、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困难和弥散性肺浸润。一般情况下，患者在开始给予本品后2～4周出现嗜酸细胞性肺炎，并在中止本品并启动类固醇治疗后改善。已报告重新给予本品后出现嗜酸细胞性肺炎复发的可能。在给予本品的过程中如出现上述体征和症状的患者应进行快速的医学评价，并立即中止本品。推荐应用全身类固醇治疗方法。

4.本品上市后，已经有因使用本品而发生周围神经病变病例的报道。因此，对于接受本品治疗的患者，医师应警惕和监测他们出现神经病变体征和症状。

5.研究已经发现，当使用特定的重组凝血活酶试剂进行检测时，达托霉素临床相关血药浓度可造成凝血酶原时间（PT）显著的、浓度依赖性的假延长和国际标准化比值（INR）升高。

6.患有持续或反复发作性金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎或临床疗效欠佳的患者，应重复进行血培养。如果血培养为金黄色葡萄球菌阳性，则应按照标准操作规程进行该菌株的最小抑菌浓度（MIC）药敏试验，并且应对患者进行诊断评价以排除罕见病灶存在。可能需要适当的外科干预（例如清创术、去除假体装置、瓣膜置换术）和/或考虑改变抗菌药物治疗方案。对因持续或反复发作性金黄色葡萄球菌引起的菌血症/心内膜炎治疗的失败，可能是由于细菌对达托霉素的敏感性降低，表现为金黄色葡萄球菌的MIC升高。

【不良反应】

以下为本品获得上市批准后在使用中的不良反应。由于这些反应是由数量不定的人群中自发报告的，故无法可靠地估算其发生率或确立这些事件与药物暴露的因果关系。

1.免疫系统

速发型过敏反应及超敏反应，包括瘙痒、荨麻疹、呼吸急促、吞咽困难、躯干红斑、肺嗜酸细胞增多。

2.感染及侵染

艰难梭菌相关性腹泻。

3.肌肉骨骼系统

肌红蛋白升高、横纹肌溶解（一些报告来自同时接受本品和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂治疗的患者）。

4.呼吸、胸腔和纵隔

咳嗽、嗜酸性粒细胞性肺炎。

5.神经系统

周围神经病变。

6.皮肤和皮肤软组织

严重皮肤反应，包括史-约综合征和水泡大疱样皮疹（累及或不累及黏膜）。

7.胃肠道系统

恶心、呕吐。

【过量解救】

药物过量时，建议进行支持治疗以维持肾小球滤过作用。通过血液透析（4小时以上可消除相当于所给剂量约15%的药物）或腹膜透析（48小时以上可消除相当于所给剂量约11%的药物），达托霉素能从体内缓慢清除。在进行血液透析的4小时内使用高通量透析膜比使用低通量膜更可以增加清除的药物量。

（九）磺胺类

磺胺嘧啶

【中文名称】

磺胺嘧啶钠注射液；注射用磺胺嘧啶钠。

【英文名称】

Sulfadiazine Sodium Injection。

【性状】

水针剂：本品为无色或微黄色的澄明液体，遇光易变质；粉针剂：本品为白色结晶性粉末。

【pH值】

水针剂：9.5～11.0；粉针剂 9.6～10.5（20% 水溶液）。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

本品属中效磺胺嘧啶类药物，在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸（DNA）的必需物质，因此，抑制了细菌的生长繁殖。

本品注射后广泛分布于全身组织和体液，后者包括胸膜液、腹膜液、滑膜液和房水等，易透过血脑屏障，脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%，也易进入胎儿血循环。本品的消除半衰期在正常肾功能者约为10小时，肾功能衰竭者可达34小时。给药后48～72小时内以原型药物自尿中排出给药量的60%～85%。本品的血浆蛋白结合率为38%～48%。本品可穿过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响。

【适应证】

1.本品主要用于敏感脑膜炎球菌所致的脑膜炎患者的治疗。

2.也可用于治疗：①对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性支气管炎、轻症肺炎。②星形奴卡菌病。③对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。④与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。

【剂量】

1.通用剂量

治疗严重感染如流行性脑脊髓膜炎时，成人静脉注射剂量为首剂50mg/kg，继以每日100mg/kg，分3～4次静脉滴注或缓慢静脉注射。

2.儿科剂量

2个月以上小儿一般感染，本品剂量为每日50～75mg/kg，分2次静脉滴注或缓慢静脉注射。流行性脑脊髓膜炎者剂量为每日100～150mg/kg，分3～4次静脉滴注或缓慢静脉注射。

【加药调配】

1.药物溶解

无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液溶解。

2.药物稀释

静脉注射，需用无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液稀释成5%的溶液。静脉滴注，需用无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液稀释成浓度≤1%（稀释20倍）的溶液。

3.成品输液外观检查

本品为无色或微黄色的澄明液体。

4.成品输液的稳定性

加药后输液遇光易变质，应遮光保存。

【用法】

1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射的注射时间不得少于10分钟；静脉滴注的滴注时间不得少于30分钟。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、乳酸钠林格注射液、木糖醇注射液。

2.不相容药物

（1）磺胺嘧啶钠盐溶液是碱性，与酸性药物和在高pH不稳定的制剂不相容。

（2）与果糖、铁盐和重金属盐不相容。

【药物相互作用】

1.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

3.与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。

4.与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物潜在的毒副作用。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

5.与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的风险。

6.与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。

7.与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应进行严密的监测。

8.与光敏感药物合用时可能发生不敏感的相互作用。

9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。

10.不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。

11.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。

12.因本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。

13.磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此，在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。

【禁忌证】

1.对磺胺类药物过敏者禁用。

2.孕妇、哺乳期妇女禁用。

3.2个月以下婴儿禁用。

4.严重肝、肾功能不良者禁用。

【注意事项】

1.交叉过敏反应 对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

2.下列情况应慎用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、卟啉症、失水、艾滋病、休克和老年患者应慎用。

3.对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

4.应用磺胺药期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服药碱化尿液。

5.治疗中须注意检查 ①全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。②治疗中定期尿液检查（每2～3日查尿常规1次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。③肝、肾功能检查。

6.严重感染者应监测血药浓度，对大多数感染性疾患体内游离磺胺浓度达 50～150μg/ml（严重感染 120～150μg/ml）可有效。总磺胺血药浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

7.新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，应属禁忌。

8.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

9.由于本品能抑制大肠埃希菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

10.本品仅供重患者应用，病情改善后应尽早改为口服给药，不宜做皮下与鞘内注射。

【不良反应】

本品所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱性表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。

【过量解救】

磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。

（十）喹诺酮类

环丙沙星

【中文名称】

注射用乳酸环丙沙星；乳酸环丙沙星注射液。

【英文名称】

Ciprofloxacin Lactate（for）Injection。

【性状】

水针剂：本品为无色或几乎无色的澄明液体。粉针剂：本品为白色或微黄色结晶性粉末。

【pH值】

3.9～4.5（2.5%的水溶液的）。

【储存】

遮光，在阴凉处（不超过20℃）保存。

【药理作用】

环丙沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

静脉滴注本品0.2g和0.4g后，其血药峰浓度（C_max）分别为2.1μg/ml和4.6μg/ml。广泛分布至各组织、体液（包括脑脊液）中，组织中的浓度常超过血药浓度，血浆蛋白结合率为20%～40%，静脉给药后排出给药量的50%～70%，以代谢物形式排出约15%，同时亦有相当数量的药物经胆汁和粪便排泄。24小时内排出给药量90%以上。消除半衰期为5～6小时，肾功能减退者可使之延长。

【适应证】

1.用于敏感菌引起的感染

（1）泌尿生殖系统感染：包括单纯性尿路感染、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟球菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。

（2）呼吸道感染：包括敏感革兰氏阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。

（3）胃肠道感染：由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。

（4）伤寒。

（5）骨和关节感染。

（6）皮肤软组织感染。

（7）败血症等全身感染。

2.超说明书用法

用于儿童痢疾和耐药伤寒的治疗。

【剂量】

1.通用剂量 成人常用量一日0.2g，每12小时静脉滴注1次。严重感染或铜绿假单胞菌感染可加大剂量至一日0.8g，分2次静脉滴注。疗程为①尿路感染：急性单纯性下尿路感染为5～7日；复杂性尿路感染为7～14日。②肺炎和皮肤软组织感染：7～14日。③肠道感染：5～7日。④骨和关节感染：4～6 周或更长。⑤伤寒：10～14日。

2.儿科剂量 本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此，不宜用于18岁以下的小儿及青少年。

3.剂量调整 老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。

4.对于儿童痢疾和耐药伤寒的治疗。静脉滴注，每日10～15mg/kg，分两次，疗程为10～14日。

【加药调配】

1.药物溶解

0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解。

2.药物稀释

本品0.1～0.2g，稀释于250～500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。

3.成品输液外观检查

应为无色或几乎无色的澄明液体。

4.成品输液的储存

由于微生物学及光敏性的原因，溶液应在混合后立即使用。

5.成品输液的稳定性

环丙沙星溶液暴露在紫外线下会丧失活性，需注意。日光下，效力可保持3天。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注需大于60分钟，且缓慢输注。若输注时间小于30分钟，在输注部位易出现不良反应。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、林格注射液、乳酸林格注射液、5%和10%葡萄糖注射液、10%果糖注射液、含0.225%或0.45%氯化钠的5%葡萄糖注射液。

2.不相容药物

（1）与理化特征pH值不稳定的溶液和药物不相容：青霉素、肝素溶液。

（2）与碱性溶液不相容。

【药物相互作用】

1.尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

2.本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，消除半衰期（t_1/2）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等症状，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。

3.环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。

4.本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。

5.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

6.本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，消除半衰期（t_1/2）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。

【禁忌证】

对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

2.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1 200ml以上。

3.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。

4.应用氟喹诺酮类药物可发生中度、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。

5.肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

6.原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。

【不良反应】

1.胃肠道反应 较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐症状。

2.中枢神经系统反应 可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3.过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。

4.偶可发生 癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤等症状；血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；静脉炎；结晶尿，多见于高剂量应用时；关节疼痛。

5.少数患者可发生血清转氨酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低现象，多属轻度，并呈一过性。

【过量解救】

急性药物过量时应仔细观察病情变化，予以对症处理及支持疗法，并维持适当的补液量。血液透析或腹膜透析时只有少量药物（＜10%）排出体外。

左氧氟沙星

【中文名称】

注射用盐酸左氧氟沙星；盐酸左氧氟沙星注射液。

【英文名称】

Levofloxacin Hydrochloride（for）Injection。

【性状】

水针剂：本品为淡黄绿色至黄绿色澄明液体。粉针剂：本品为类白色或淡黄色的冻干块状物或粉末。

【pH值】

粉针剂制备后溶液pH为5.0～8.0。

【储存】

密闭，在凉暗处保存。

【药理作用】

本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

单次静脉注射0.3g后，血药峰浓度（C_max）约为6.3mg/L，消除半衰期（t_1/2）约为6小时。多剂量给药（一次0.3g，一日2次静脉滴注，连续6日），其血药浓度于24～48小时达稳态。首次与末次剂量后的血药峰浓度（C_max）分别约为5.4mg/L和6.1mg/L。血浆蛋白结合率为30%～40%。

本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比在1.1～2.1之间。

本品主要以原型药自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量为给药量的80%～90%。本品以原型自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。

【适应证】

适用于敏感菌引起的：①泌尿生殖系统感染，包括单纯性尿路感染、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟球菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）；②呼吸道感染，包括敏感革兰氏阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染；③胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致的感染；④伤寒；⑤骨和关节感染；⑥皮肤软组织感染；⑦败血症等全身感染。

【剂量】

1.通用剂量

成人一日0.4g，分2次静脉滴注。重度感染患者或病原菌对本品敏感性较差者（如铜绿假单胞菌），一日剂量可增至0.6g，分2次静脉滴注。

2.儿科剂量

（1）本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此，不宜用于18岁以下的小儿及青少年。

（2）仅用于6个月龄以上患儿肺炭疽的治疗和暴露后预防，按体重给药，不足50kg，每日8mg/kg（最大剂量250mg），每12小时1次。体重大于50kg者，每次500mg，每24小时1次。

3.剂量调整

老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。

【加药调配】

1.药物溶解

用适量灭菌注射用水溶解。

2.药物稀释

用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释，最终稀释浓度应为5mg/ml。

3.成品输液外观检查

溶液应为淡黄绿色的澄明液体，内无颗粒杂质。

4.成品输液的储存

在25℃或低于25℃条件下可以保存72小时，在5℃冰箱中置于静脉滴注用的塑料容器中可保存14天。用可配伍的静脉注射液稀释的溶液，冷冻于玻璃瓶或静脉滴注用的塑料容器中，储存于-20℃，在6个月内可以保持稳定。

5.成品输液的稳定性

（1）加药输液在上述储存条件下可以保持稳定。

（2）但室温25℃或置于8℃冰箱中融解已冷冻的溶液不要用微波或水浴加速其溶解。融解一次后不要再反复冻融。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。不可用于肌内、鞘内、腹膜内或皮下给药。

2.滴速

静脉滴注时间为每100ml不得少于60分钟。

3.冲管

如果使用同一条静脉通路连续输注一些不同的药物，应当在输注盐酸左氧氟沙星注射液前后，使用与盐酸左氧氟沙星注射液和通过同一通路输注的其他药物相容的注射液冲洗。

【相容性】

1.相容药物

5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。

2.不相容药物

本品与任何含有多价阳离子（如镁离子）的溶液不相容。

【药物相互作用】

1.尿碱化剂可降低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

2.本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。

3.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

4.本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，消除半衰期（t_1/2）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。

5.本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此，不宜与芬布芬合用。

6.与口服降血糖药合用时可能引起低血糖，因此，用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖应立即停用本品，并给予适当处理。

【禁忌证】

对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.本品不宜与其他药物包括多价金属离子如镁、钙等溶液同瓶混合滴注。

2.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

3.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1 200ml以上。

4.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。

5.应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应或其他过敏症状需停药。

6.肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

7.原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。

8.偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药，直至症状消失。

【不良反应】

1.胃肠道反应 腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等症状。

2.中枢神经系统反应 可有头昏、头痛、嗜睡或失眠症状。

3.过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿等症状。光敏反应较少见。

4.偶可发生 癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；静脉炎；结晶尿，多见于高剂量应用时；关节疼痛等症状。

5.少数患者可发生血清转氨酶升高、血尿素氮增高及周围血相白细胞降低现象，多属轻度，并呈一过性。

【过量解救】

喹诺酮类药物过量时，可出现恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高（头痛、呕吐、淤血性乳头症状）、代谢性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视等症状。

急救措施及解毒药①输液（加保肝药物）：代谢性酸中毒、尿碱化给予碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄；②强制利尿：给予呋喃苯氨酸注射液；③对症疗法：抽搐时应反复投以安定静脉注射；④重症：可考虑进行血液透析。

莫西沙星

【中文名称】

盐酸莫西沙星注射液。

【英文名称】

Moxifloxacin Hydrochloride Injection。

【性状】

本品为黄色的澄清液体。

【pH值】

3.9～4.6（2%水溶液）。

【储存】

遮光，密闭保存。在原包装中储存。不要冷藏或冷冻。

【药理作用】

抗菌作用机制为干扰Ⅱ型、Ⅳ型DNA拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。

单剂量400mg静脉滴注1小时后，在滴注结束时血药浓度达峰值约为4.1mg/L，与口服相比平均约增加26%。反映药物暴露的药时曲线下面积（AUC）约为39（mg·h）/L，与绝对生物利用度约为91%的口服给药暴露35（mg·h）/L相比略高。多剂量静脉给药（滴注1小时），每日400mg给药稳态峰、谷浓度分别为4.1～5.9mg/L及0.43～0.84mg/L。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到患者稳态浓度为4.4mg/L。

莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积（AUC）高6（kg·h）/L，稳态时表观分布容积V_ss约为2L/kg。唾液中药物峰浓度比血药浓度高。在0.02～2mg/L范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，血浆蛋白结合率约为45%。莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结合率低，游离峰浓度＞10倍MIC。

莫西沙星在下列组织中达到高浓度：肺（上皮液、肺泡巨噬细胞、支气管组织），窦（筛窦、上颌窦、鼻息肉）和炎症损伤（斑蝥疱疹液）部位，其总药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度（唾液、肌内、皮下）。

莫西沙星从血浆中被排出的平均半衰期约为12小时。肾清除率为24～53ml/min，提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。莫西沙星的原型和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收，回收率为96%～98%，且与给药途径无关，无氧化代谢的迹象。

在动物中发现乳汁亦有分布。

【适应证】

成人（≥18岁）上呼吸道和下呼吸道感染，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。

【剂量】

1.通用剂量

成人一次0.4g，一日1次静脉滴注。0.4g莫西沙星在临床试验中最多用过14日疗程。根据症状的严重程度或临床反应决定疗程，治疗上呼吸道和下呼吸道的感染时可按照下列方法①慢性气管炎急性发作的推荐治疗时间为5日；②社区获得性肺炎的推荐治疗时间为10日；③急性鼻窦炎的推荐治疗时间为7日；④治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7日；⑤复杂腹腔感染：序贯治疗（静脉给药后继续口服用药）推荐的总疗程为7～14日。

2.儿科剂量

儿童和发育阶段的青少年不建议使用莫西沙星。

3.剂量调整

（1）老年人：

老年人不必调整用药剂量。

（2）肝损伤：

轻度肝功能异常（Child-Pugh A、Child-Pugh B）的患者不必调整莫西沙星的剂量。目前尚缺乏严重肝功能受损者（Child-Pugh C）的药代动力学数据。

（3）肾功能异常：

任何程度的肾功能受损的患者均不必调整莫西沙星的剂量［包括肌酐清除率≤30ml/（min·1.73m2）］，目前缺乏透析患者的药代动力学数据。

（4）种族差别：

不同种族间不必调整药物剂量。

【加药调配】

1.药物稀释

用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至250ml。

2.成品输液外观检查

本品为黄色的澄明液体。

3.成品输液的储存

在15℃以上保存。不要冷藏或冷冻。冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解。因此建议不要将盐酸莫西沙星氯化钠注射液贮藏在冰箱中。

4.成品输液的稳定性

在15℃以上可保存24小时稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率以及国内Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床研究的结果，推荐本品的输液时间为90分钟。（国外推荐400mg莫西沙星静脉给药的输液时间应大于60分钟）

【相容性】

1.相容药物

下列注射液与莫西沙星注射液的混合液在室温条件下可保持24小时以上稳定，因此，被认为可以合并给药，具有相容性：注射用水、0.9%氯化钠注射液、1mmol氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、40%葡萄糖注射液、20%木糖醇注射液、林格注射液、乳酸林格注射液等。

2.不相容药物

10%或20%氯化钠溶液，4.2%或8.4%碳酸氢钠溶液。

【药物相互作用】

临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用：阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。

莫西沙星和可能延长Q-T间期的药物，如西沙比利、红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药，联合用药时可能存在累加效应。所以，应慎重与这些药物合用。

【禁忌证】

1.已知对莫西沙星的任何成分，或其他喹诺酮类，或任何辅料过敏者；妊娠期和哺乳期妇女；18岁以下患者禁用。

2.由于缺乏患有肝功能严重损伤（Child Pugh C级）的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据，该药在这类患者中禁止使用。

【注意事项】

1.莫西沙星能够延长一些患者心电图的Q-T间期。该药应避免用于Q-T间期延长的患者、患有无法纠正的低钾血症患者及接受Ⅰa类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或Ⅲ类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。

2.患者当具有可致心律失常的条件（如严重的心动过缓或急性心肌缺血）时，应慎用莫西沙星。

3.和男性相比，由于女性患者往往拥有更长的Q-Tc间期，她们对引发Q-Tc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易受到药物引发的Q-T间期延长的影响。

4.Q-T间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是，在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和Q-T间期延长相关。Q-T间期延长可以导致室性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9 000名患者的临床研究中，没有因Q-T间期延长导致的心血管疾病的发病或死亡案例，但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。

5.曾经有报告莫西沙星可引起暴发性肝炎，并可能因此而导致肝衰竭（包括死亡病例）。如果发生了肝衰竭相关症状，应建议患者在继续治疗前立即联系医师。

6.曾经有报告莫西沙星引起的大疱性皮肤反应，如史-约综合征或中毒性表皮坏死松解症。如果发生了皮肤和/或黏膜反应，应建议患者在继续治疗前立即联系医师。

7.使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作，对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。

8.在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂，特别是在老年患者和使用激素治疗的患者中。一旦出现疼痛或炎症，患者需要停止服药并休息患肢。

9.有报道在使用包括莫西沙星在内的广谱抗生素时出现假膜性小肠结肠炎，因此，在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时，需要考虑这个诊断。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施，在发生了严重腹泻的患者中，禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。重症肌无力患者应慎用莫西沙星，因为可加重症状。

10.已经证实，喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是，在特别设计的临床前和临床研究中，没有观察到莫西沙星的光敏反应。另外，上市以来没有临床证据证明莫西沙星引起光敏反应。尽管如此，仍应建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。

11.有些病例，如果在首次服用后已经发生过敏反应和变态反应，应该立即告知医师。在首次服用后极少的病例能够发生由过敏性反应导致威胁生命的休克。在这些病例中，莫西沙星应停用并给予相应的治疗（如针对休克的治疗）。

12.针对复杂盆腔感染患者（如伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿）治疗时，需考虑经静脉给药进行治疗，而不推荐口服400mg莫西沙星片进行治疗。

13.因中枢神经系统（CNS）反应，包括莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力。

【不良反应】

1.在莫西沙星的临床试验中，绝大多数的不良反应为轻中度（大于90%），由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的患者为3.6%。

2.根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应（其相关程度分为很可能、可能和无法评估）。

（1）发生率≥1%且＜10%：全身症状包括腹痛、头痛；消化系统方面出现恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常等症状；特殊感官如出现味觉倒错；神经系统方面出现眩晕症状；心血管系统方面导致合并低钾血症的患者Q-T间期延长。

（2）发生率≥0.1%且＜1%：全身症状包括乏力、念珠菌病、疼痛、不适、胸痛等症状；心血管系统出现心动过速、高血压、心悸、Q-T间期延长症状；消化系统出现口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、胃炎、胃肠失调、舌炎、谷氨酰胺转肽酶增高症状；血液和淋巴系统出现白细胞减少、凝血酶原减少、嗜酸性细胞增多症状；代谢和营养出现淀粉酶增加症状；骨骼肌肉系统出现关节痛、肌肉痛症状；神经系统出现失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、颤抖、感觉异常症状；呼吸系统出现呼吸困难；皮肤和附件出现皮疹、瘙痒、多汗症状；泌尿生殖系统发生阴道念珠菌病、阴道炎。

【过量解救】

关于过量使用的研究资料非常有限，单次最大剂量1.2g和每日0.6g连续10天多次给药，在健康志愿者中未发现有任何显著的不良反应。一旦服用过量莫西沙星时，应根据患者临床状况采取适当支持治疗。在莫西沙星吸收阶段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。静脉给予活性炭后只能轻微减少莫西沙星的系统暴露（约20%），且对静脉给药过量的作用有限。

（十一）硝基咪唑类

甲硝唑

【中文名称】

甲硝唑注射液。

【英文名称】

Metronidazole Injection。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH值】

5.0～7.0。

【储存】

遮光，密闭保存。

【药理作用】

甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦荣球菌、消化球菌和消化链球菌等，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。

本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1～2mg/L时，溶组织内阿米巴于6～20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L时，72小时内可杀死溶组织内阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。对某些动物有致癌作用。

静脉给药后迅速达峰值。血浆蛋白结合率＜5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。有效浓度能维持12小时。本品经肾排出60%～80%，约20%的原型药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出，10%随粪便排出，14%从皮肤排泄。

【适应证】

本品主要用于厌氧菌感染的治疗。

【剂量】

1.通用剂量

厌氧菌感染，静脉滴注首次按体重15mg/kg（70kg成人为1g），维持量按体重7.5mg/kg，每6～8小时静脉滴注1次。

2.儿科剂量

注射剂量同成人。

【加药调配】

1.药物稀释

本品稀释到250ml 0.9%氯化钠和5%葡萄糖的输液袋中。

2.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

3.成品输液的储存

应于室温下避光保存。

4.成品输液的稳定性

冷藏可能引起结晶析出。见光可能引起注射液颜色变暗。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

滴注速度宜慢，每次滴注时间应在1小时以上。

【药物相互作用】

1.本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强其药物作用，引起凝血酶原时间延长。

2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

3.同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4.本品干扰双硫化代谢，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

【禁忌证】

有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。妊娠期及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

1.对诊断的干扰 本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

2.原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数检查。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

3.本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

【不良反应】

15%～30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部绞痛症状，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕症状，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等症状，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

（十二）抗结核病药

异烟肼

【中文名称】

异烟肼注射液。

【英文名称】

Isoniazid Injection。

【性状】

本品为无色或微黄色的澄明液体。

【pH值】

6.0～8.0。

【储存】

25℃储存于密闭容器，温度允许在15～30℃波动。避光保存。

【药理作用】

本品为抗结核药。异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高度选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药，对其他细菌几乎无作用。对生长繁殖期结核分枝杆菌作用强，对静止期作用较弱且慢。其作用机理可能是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。

可广泛分布于全身组织和体液中，并可穿过胎盘屏障。正常脑脊液中浓度可达血药浓度的20%，脑膜有炎症时，脑脊液浓度几乎与血药浓度相等。本品能透入结核空洞和干酪样物质中。本品可快速进入胎儿循环，乳汁中的浓度几乎与血药浓度相等。在肝脏及皮肤中浓度也较高，也易进入胸腔积液、腹水、唾液、胆汁中。异烟肼不与血浆蛋白结合。本品主要在肝脏中乙酰化而形成无活性代谢产物，其中部分具有肝毒性。70%的给药量在24小时内经肾脏排泄，大部分为无活性代谢产物。快乙酰化者有93%药物以乙酰化型从尿中排出，慢乙酰化者为63%。也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。相当量的本品可经血液透析和腹膜透析清除。

【适应证】

与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病的治疗。

【剂量】

1.通用剂量

一般在强化期或对于重症或不能口服用药的患者采用静脉滴注的方法。①成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg静脉给药。②急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日10～15mg/kg，每日不超过0.9g静脉给药。③采用间歇疗法时，成人每次0.6～0.8g，每周2～3次静脉给药。

2.儿科剂量

儿童每日按体重10～15mg/kg，一日不超过0.3g静脉滴注给药。

【加药调配】

1.药物稀释

（1）静脉注射，直接抽取药液稀释于20～40ml 0.9%氯化钠注射液中。

（2）静脉滴注，0.3～0.6g稀释于250～500ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。

2.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

3.成品输液的储存

置于室温保存。

4.成品输液的稳定性

本品遇光易变质，在室温（21～25℃）可放置≤6小时，在碱性溶液、高热金属离子存在时易发生分解。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注、静脉注射。

2.滴速

静脉注射为5～10分钟；静脉滴注为1～2小时。

【相容性】

1.相容药物

氯化钠溶液、复方氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠乳酸钠注射液（3∶3∶1）、5%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、乳酸钠注射液、乳酸钠林格注射液、木糖醇注射液。

2.不相容药物

氨苄西林钠、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、氨苄西林钠舒巴坦钠、盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、硫酸多黏菌素B、甲硝唑、替硝唑、葡萄糖酸钙、碳酸氢钠、维生素B₆、维生素C、戊四氮注射液。

【药物相互作用】

1.服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速本品的代谢。因此，须调整本品的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精及含有酒精的饮料。

2.与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加本品在肝内的代谢及排泄，导致本品血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者中更为显著，应适当调整剂量。

3.抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与本品合用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。

4.异烟肼为维生素B₆的拮抗剂，可增加维生素B₆经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B₆者，需酌情增加用量。

5.本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。

6.与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。

7.与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能损害患者或为异烟肼快乙酰化者，因此，应尽量避免合用或在疗程的前3个月密切随访有无肝毒性征象出现。

8.不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。

【禁忌证】

对本品过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应慎用本品或剂量酌减。

2.本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物存在交叉过敏。

3.异烟肼结构与维生素B₆相似，大剂量应用时，可使维生素B₆大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨基丁酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变。因此，成人每日同时口服维生素B₆ 50～100mg有助于防止或减轻周围神经炎和/或维生素B₆缺乏症状。如出现轻度手脚发麻、头晕，可服用维生素B₁或维生素B₆，若重度者或有呕血现象，应立即停药。

4.肾功能减退但血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼的用量无须减少。如肾功能减退严重或患者系慢乙酰化者则需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L为宜。在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量的一半。

5.用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红素、GOT、GPT，疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦出现肝毒性的症状及体征时应即停药，必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新应用本品，此时必须从小剂量开始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药。

6.如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。

7.慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。

8.对实验室检查指标的干扰 用硫酸酮法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果。本品可使血清胆红素、谷丙转氨酶及谷草转氨酶的测定值增高。

【不良反应】

常用剂量不良反应的发生率较低。剂量加大至6mg/kg时，不良反应发生率显著增加，主要为周围神经炎及肝脏毒性，加用维生素B₆虽可减少毒性反应，但也可影响疗效。

1.肝脏毒性

本品可引起轻度一过性肝损害如血清转氨酶升高及黄疸等，发生率为10%～20%。肝脏毒性与本品的代谢产物乙酰肼有关，快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚增多，故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前驱症状）及深色尿、眼或皮肤黄染（肝毒性）。

2.神经系统毒性

周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、营养不良及孕妇等患者中，较易发生。其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见，视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道。

3.变态反应

包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎等。一旦发生，应立即停药，如需再用，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。

4.血液系统不良反应

可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等。

5.其他

如口干、维生素B₆缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。

【过量解救】

1.药物过量的表现

除上述不良反应外，主要表现为抽搐、神志不清、昏迷等，处理不及时还可发生急性肝坏死。

2.药物过量的处理方法

（1）停药。

（2）保持呼吸道通畅。

（3）采用短效巴比妥制剂和维生素B₆静脉内给药。维生素B₆剂量为每1mg异烟肼用1mg维生素B₆，如服用异烟肼的剂量不明，可给予维生素B₆ 5g，每30分钟给药1次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用本品后的2～3小时内进行。

（4）立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等指标。

（5）立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。

（6）采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进异烟肼排泄，预防中毒症状复发。

（7）严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿剂。

（8）采取有效措施，防止出现缺氧、低血压及吸入性肺炎。

对氨基水杨酸钠

【中文名称】

注射用对氨基水杨酸钠。

【英文名称】

Sodium Aminosalicylate for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。

【pH值】

6.5～8.5。

【储存】

遮光，密闭保存。

【药理作用】

只对结核杆菌有抑菌作用。本品为对氨基苯甲酸（PABA）的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。

自胃肠道吸收良好。较其他水杨酸类吸收更为迅速。吸收后迅速分布至各种体液中，在胸腔积液中达到很高浓度，但脑脊液中的浓度很低。本品吸收后迅速弥散至肾、肺和肝组织，在干酪样组织中可达较高浓度。血浆蛋白结合率低（15%）。本品在肝中代谢，50%以上经乙酰化成为无活性代谢物。给药后85%在7～10小时内经肾小球滤过和肾小管分泌迅速排出，14%～33%以原型经肾排出，50%为代谢物。本品亦可经乳汁排泄。血液透析能否清除本品尚不明。

【适应证】

适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎及急性播散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效。单独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此，本品必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前两者耐药性的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注一日4～12g。

2.儿科剂量

小儿每日静脉滴注0.2～0.3g/kg。

【加药调配】

1.药物溶解

临用前加灭菌注射用水适量使溶解。

2.药物稀释

用5%葡萄糖注射液500ml稀释。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

储存于密闭容器，温度不超过40℃。避光保存。

5.加药输液的稳定性

药品的溶液缓慢分解，颜色逐渐变深。应使用前24小时内配制。如溶液的颜色较新鲜配制的液体深，必须弃用。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

2～3小时滴完。

【药物相互作用】

1.对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，两者不宜合用。

2.本品可增强抗凝药（香豆素或茚满二酮衍生物）的作用，因此，在用对氨基水杨酸类时或用后，口服抗凝药的剂量应适当调整。

3.与乙硫异烟胺合用时可增加不良反应。

4.丙磺舒或苯磺唑酮与氨基水杨酸类合用可减少后者从肾小管的分泌量，导致血药浓度增高和持续时间延长及毒性反应发生。因此，氨基水杨酸类与丙磺舒或苯磺唑酮合用时或合用后，前者的剂量应予适当调整，并密切随访患者。但目前多数不用丙磺舒作为氨基水杨酸类治疗时的辅助用药。

5.氨基水杨酸类可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低。

【禁忌证】

尚不明确。

【注意事项】

1.交叉过敏反应 对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯或其他含对氨基苯基团（如某些磺胺药或染料）过敏的患者对本品亦可过敏。

2.对诊断的干扰 使硫酸铜法测定尿糖出现假阳性反应；使尿液中尿胆原测定呈假阳性反应（氨基水杨酸类与Ehrlich试剂发生反应，产生橘红色混浊或黄色混浊，某些根据上述原理做成的市售试验纸条的结果也可受影响）；使谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）的值增高。

3.下列情况应慎用 充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、严重肝功能损害、严重肾功能损害。

4.静脉滴注的溶液需新配，滴注时应避光，溶液变色即不得使用。静脉滴注久用易致静脉炎。

【不良反应】

1.发生率较多者

瘙痒、皮疹、关节酸痛与发热、极度疲乏或软弱、嗜酸性粒细胞增多（较常见的原因为过敏）症状。

2.发生率较少者

下背部疼痛、尿痛或排尿烧灼感（结晶尿）、血尿；月经失调、发冷、男性性欲降低、皮肤干燥、颈前部肿胀、体重增加（甲状腺肿、黏液水肿）；眼或皮肤黄染（黄疸、肝炎）；腹痛、背痛、苍白（溶血性贫血）；发热、头痛、皮疹、咽痛、乏力（传染性单核细胞增多症）。

（十三）抗真菌药

氟康唑

【中文名称】

氟康唑氯化钠注射液。

【英文名称】

Fluconazole and Sodium Chloride Injection。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH值】

3.5～8.0（2mg/ml）。

【储存】

温度不超过30℃。

【药理作用】

氟康唑为三唑类抗真菌药物，其主要作用机制为高度选择性抑制真菌细胞色素P450酶介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成。体外试验中，氟康唑对大多数种类的临床常见念珠菌（包括白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌）有抗真菌活性。平滑念珠菌的敏感范围较宽，而克柔念珠菌对氟康唑耐药。氟康唑在体外试验中还对新型隐球菌和隐球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夹膜组织胞浆菌和巴西芽生菌有抗真菌活性。

静脉给予本品100mg，平均血药峰浓度（C_max）为4.5～8mg/L。表观分布容积（V_d）接近于体内水分总量。本品的血浆蛋白结合率低（11%～12%）。研究显示，本品能够很好地渗透到各种体液中。本品在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，本品浓度约为同时间血浆浓度的80%。本品在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血药浓度。本品可在角质层中蓄积。本品的血浆消除半衰期长，约为30小时。主要排泄途径为肾脏，接近80%剂量的药物在尿中以原型排出。本品的清除率与肌酐清除率成正比。未发现血循环中有氟康唑的代谢产物。

【适应证】

本品适用于以下真菌感染：

1.成人

（1）本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染：

隐球菌性脑膜炎；球孢子菌病；侵袭性念珠菌病；黏膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮肤黏膜念珠菌病；口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病（义齿性口炎）。

（2）本品适用于预防成年患者的下列真菌感染：

预防复发风险高的患者的隐球菌性脑膜炎复发；预防复发风险高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病复发；预防中性粒细胞减少症患者（例如接受化疗的恶性血液病患者或接受造血干细胞移植的患者）的念珠菌感染。

2.0～17岁的足月新生儿、婴儿、幼儿、儿童和青少年

本品适用于治疗黏膜念珠菌病（口咽、食道）、侵袭性念珠菌病、隐球菌性脑膜炎；本品适用于预防免疫受损患者的念珠菌感染。本品可用作维持治疗，预防复发风险高的儿童患者隐球菌性脑膜炎复发。

【剂量】

1.通用剂量

应根据真菌感染的性质和严重程度确定用药剂量。对于需要多剂量治疗的感染应持续用药，直到临床参数或实验室检查表明活动性真菌感染已消退。疗程不足可能导致活动性感染的复发。

（1）隐球菌病-隐球菌性脑膜炎的治疗：

负荷剂量为第1天400mg；后续剂量为每次200～400mg，每日1次。通常至少为6～8周。危及生命的感染，每日剂量可增至800mg。

（2）隐球菌病-复发风险高的患者预防隐球菌性脑膜炎复发的维持治疗：

每次200mg，每日1次，每日200mg持续用药。

（3）球孢子菌病：

每次200～400mg，每日1次。疗程取决于患者情况，11个月至24个月或更长。部分感染可考虑每日800mg。

（4）侵袭性念珠菌病：

负荷剂量为第1天800mg；后续剂量为每日400mg，每日1次。通常念珠菌血症的推荐疗程为首次血液培养阴性且念珠菌血症体征和症状消退后2周。

（5）黏膜念珠菌病治疗-口咽念珠菌病：

负荷剂量为第1天200～400mg；后续剂量为每次100～200mg，每日1次。疗程为7～21日（直至口咽念珠菌病缓解）。重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。

（6）黏膜念珠菌病治疗-食道念珠菌：

负荷剂量为第1天200～400mg；后续剂量为每次100～200mg，每日1次，疗程为14～30日（直至食道念珠菌病缓解）持续给药。重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。

（7）黏膜念珠菌病治疗 -念珠菌尿：

每次 200～400mg，每日 1次，7～21日持续给药。重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。

（8）黏膜念珠菌病治疗-慢性萎缩型：

每次50mg，每日1次，14日持续给药。

（9）黏膜念珠菌病治疗-慢性皮肤黏膜念珠菌病：

每次50～100mg，每日1次，最长持续给药28日。长期治疗取决于感染的严重程度或潜在的免疫功能受损及感染。

（10）预防复发风险高的HIV感染患者的黏膜念珠菌病复发-口咽念珠菌病：

每次100～200mg，每日1次或200mg每周3次。慢性免疫抑制患者不定期用药。

（11）预防复发风险高的HIV感染患者的黏膜念珠菌病复发-食道念珠菌病：

每次100～200mg，每日1次或200mg每周3次。慢性免疫抑制患者不定期用药。

（12）预防念珠菌感染：

每次200～400mg，每日1次。治疗应在预计中性粒细胞减少症发生几天之前开始，并在恢复后持续给药7日（中性粒细胞计数升高至1 000/mm3以上）。

2.儿科剂量

儿童人群的最大剂量不应超过每日400mg。与成年类似感染相同，疗程根据临床和真菌学反应而定。每日用药1次。

（1）婴儿、幼儿和儿童（28天至11岁）：

黏膜念珠菌病的初始剂量为6mg/kg；后续剂量为3mg/kg，每日1次。侵袭性念珠菌病、隐球菌性脑膜炎的剂量为6～12mg/kg，每日1次。预防复发风险高的儿童患者隐球菌性脑膜炎复发的维持治疗的剂量为6mg/kg，每日1次。预防免疫受损患者的念珠菌感染的剂量为3～12mg/kg，每日1次。

（2）青少年（12～17岁）：

取决于体重和青春期发育，处方医师需要评价哪一种用量（成人或儿童）最为适合。临床数据显示氟康唑在儿童中的清除率高于成年人。与成人剂量100mg、200mg和400mg获得近似全身暴露的对应儿童剂量为3mg/kg、6mg/kg和12mg/kg。

（3）足月新生儿（0～14天）：

每72小时给予与婴儿、幼儿和儿童相同的剂量。最大剂量不应超过每72小时12mg/kg。

（4）足月新生儿（15～27天）：

每48小时给予与婴儿、幼儿和儿童相同的剂量。最大剂量不应超过每48小时12mg/kg。

3.剂量调整

本品主要以活性成分原型的形式经尿液排泄。单剂量治疗无须调整剂量。接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者（包括儿童），初始剂量应为50～400mg，视适应证的推荐日剂量而定。初始负荷剂量后，应根据表1-11确定每日剂量。

【加药调配】

1.药物溶解

无须溶解。

2.药物稀释

本品0.1g～0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释，使药物浓度为 0.4～0.8mg/ml。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

遮光，密闭室温或冷藏储存，不得冷冻。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注速率不宜超过10ml/min。注射用制剂以氯化钠（9mg/ml、0.9%）溶液配制，每200mg（100ml瓶）含Na+和Cl-各15mmol。因注射用制剂是经氯化钠稀释的溶液，所以对于需要限制钠或液体摄入的患者，应考虑液体输注速率。

虽然尚未发现有特殊的配伍禁忌，但不推荐在静脉滴注氟康唑前，与其他任何药物混合。

【相容性】

1.相容药物

5%和20%葡萄糖溶液、林格注射液、哈特曼溶液、葡萄糖氯化钾溶液、4.2%和5%碳酸氢钠溶液、3.5%混合氨基酸溶液、0.9%氯化钠注射液、Dialaflex（6.36%腹膜透析液）。

2.不相容药物

西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、红霉素。

【药物相互作用】

1.氟康唑与异烟肼或利福平合用时，可影响氟康唑的血药浓度。

2.氟康唑与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降血糖药合用时，可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖，因此，需监测血糖，并减少磺酰脲类降血糖药的剂量。

3.高剂量氟康唑和环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加，因此，必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。

4.氟康唑与氢氯噻嗪合用，可使氟康唑的血药浓度升高。

5.氟康唑与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可升高13%，可导致毒性反应，故需监测茶碱的血药浓度。

6.氟康唑与华法林等双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，致凝血酶原时间延长，故应监测凝血酶原时间并谨慎使用。

7.氟康唑与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。

8.氟康唑与咪达唑仑等短效苯二氮类药物合用时，可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并可出现精神运动作用。此作用在口服给药时较静脉注射表现更加明显。如患者需要同时接受氟康唑和苯二氮类药物治疗，应考虑减少苯二氮类药物的给药剂量，并对患者进行适当的观察。

9.氟康唑与西沙必利合用可能出现心脏不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速。接受氟康唑治疗的患者禁止合用西沙必利。

10.氟康唑与他克莫司合用时，可引起他克莫司血药浓度升高，可能导致肾毒性。应严密观察合用氟康唑和他克莫司的患者。

11.氟康唑每日400mg或更高剂量与特非那定合用时，可明显升高特非那定的血浆浓度。禁止氟康唑400mg或更高剂量与特非那定合用。当氟康唑每日给药剂量低于400mg并与特非那定合用时，应严密监测特非那定的血药浓度。

12.氟康唑与齐多夫定合用时，可使后者的血药浓度升高，应观察与齐多夫定有关的不良反应的发生。

13.氟康唑与阿司米唑或其他通过细胞色素P450系统代谢的药物合用时，可导致这些药物的血清浓度升高。在缺乏明确资料的情况下，当与氟康唑合用时，应谨慎使用这些药物，并严密观察患者。

【禁忌证】

1.对氟康唑及其无活性的成分、或其他唑类药物过敏的患者禁用。

2.根据多剂量药物相互作用的研究结果，多剂量接受氟康唑每日400mg或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。

3.接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用可延长Q-T间期和经过CYP3A4酶代谢的药物，如西沙必利、阿司咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、红霉素。

【注意事项】

1.肾功能不全患者应慎用本品。

2.肝功能不全患者应慎用本品。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用过程中肝功能异常的患者，应密切监查患者有无更严重肝损害发生。应告知患者严重肝反应的提示症状（严重乏力、食欲减退、持续恶心、呕吐和黄疸）。患者应立即停止氟康唑治疗并向医师咨询。

3.氟康唑治疗过程中，偶有患者出现剥脱性皮肤反应，如史-约综合征及中毒性表皮坏死松解症等。艾滋病患者更易对多种药物发生严重的皮肤反应。如在浅部真菌感染患者服用氟康唑后出现皮疹，应停药。如侵入性/系统性真菌感染患者出现了皮疹，应对其严密监查，一旦出现大疱性损害或多形性红斑，应立即停用氟康唑。

4.服用氟康唑（每日剂量＜400mg）的患者同时应用特非那定时应予以严密监查。

5.已有潜在引起心律失常病情的患者应慎用氟康唑。

6.应警告患者本品用药期间发生眩晕或癫痫的可能性，并建议患者在出现任何上述症状时停止驾驶或操作机器。

7.动物实验显示本品具有生殖毒性。除非有明确需要，妊娠期应避免标准剂量氟康唑短期用药。除非发生有潜在生命威胁的感染，妊娠期应避免氟康唑大剂量和/或长期治疗。

8.氟康唑可经乳汁分泌，乳汁浓度与血浆浓度相似。如果单次使用氟康唑150mg，则可继续哺乳。多次用药或使用大剂量氟康唑后，建议停止哺乳。应根据母亲对本品的临床需求，以及来自本品或母亲基础疾病对乳儿的潜在不良影响，来权衡哺乳的发育健康获益。

【不良反应】

最常见报告的不良反应为头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高和皮疹。

【过量解救】

有报告称氟康唑药物过量可伴随幻觉和偏执行为。对用药过量的患者，应采取对症治疗（支持疗法及必要时洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，强行扩容性利尿可能增加其清除率。3小时的血液透析治疗可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。

伊曲康唑

【中文名称】

伊曲康唑注射液。

【英文名称】

Itraconazole Injection。

【性状】

本品为无色至微黄色澄明液体。

【pH值】

4.0～5.0（3.3mg/ml）。

【储存】

室温避光储存，不得冷冻。

【药理作用】

伊曲康唑是三唑类衍生物，具有广谱抗真菌活性。体外试验显示伊曲康唑在常规剂量范围（≤0.025μg/ml至0.8μg/ml）内可抑制多种人体致病真菌的生长，这些真菌包括皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌）、酵母菌（念珠菌属包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌，新生隐球菌，马拉色菌属，毛孢子菌属，地霉属）、曲霉属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色霉属、枝孢霉属、皮炎芽生菌、波氏假性阿利什利菌、马尔尼菲青霉以及其他多种酵母菌和真菌；克柔念珠茵、光滑念珠菌和热带念珠菌通常为敏感性最低的念珠菌株。在体外试验中，个别试验显示其对伊曲康唑产生明显耐药性。不被伊曲康唑抑制的主要真菌有接合菌纲（根霉属、根毛霉属、毛霉菌属和犁头霉属）、镰刀菌属、赛多孢子菌属和帚霉属。体外试验研究结果表明伊曲康唑可以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，干扰它的合成将最终产生抗真菌作用。

伊曲康唑在静脉滴注给药1小时的末期达到血浆浓度峰值。主要在肝脏代谢，生成多种代谢产物。主要代谢产物为羟基伊曲康唑，该产物在体外试验中显示了与伊曲康唑相当的抗真菌活性，其血浆浓度谷值为原型药物的2倍。伊曲康唑的药代动力学特性呈非线性，因此，重复给药后可出现血浆中药物蓄积。伊曲康唑和羟基伊曲康唑的稳态浓度可分别于第4次和第7次给予伊曲康唑注射液后获得。健康受试者第4次给予伊曲康唑注射液200mg后，伊曲康唑和羟基伊曲康唑的平均血药浓度峰值分别为3 021ng/ml和1 450ng/ml，平均血浆浓度谷值分别为523ng/ml和959ng/ml。静脉给药后，伊曲康唑的平均血浆清除率为278ml/min。稳态时，伊曲康唑的平均半衰期约为35小时。伊曲康唑的血浆蛋白结合率较高（99.8%），主要是与白蛋白结合，羟基代谢产物的蛋白结合率为99.6%。伊曲康唑与脂质具有很高的亲和力，血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离形式存在。伊曲康唑的表观分布容积较高（＞700L），表明其组织分布广泛，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾和肌肉中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高2～3倍，而角质层和皮肤中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高4倍，脑中的药物浓度与血浆药物浓度相当。

【适应证】

1.本品可用于疑为真菌感染的中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗。

2.本品也可用于治疗以下系统性真菌感染疾病：曲霉病、念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）；对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可使用本品治疗；组织胞浆菌病。

在治疗前应采集真菌标本并进行其他相关的实验室检查（湿涂片、组织病理学、血清学）以分离和鉴别病原微生物。治疗可在培养和其他实验室检查得出结果前进行；一旦得出有意义的检查结果，抗真菌治疗应进行相应的调整。

【剂量】

刚开始2日给予本品每日2次，以后改为每日1次。第1日、第2日治疗方法为每日2次，每次1个小时静脉滴注200mg伊曲康唑。从第3日起，每日1次，每次1个小时静脉滴注200mg伊曲康唑。静脉用药超过14天的安全性尚不明确，或遵医嘱。

【加药调配】

1.药物稀释

用0.9%氯化钠注射液稀释成3.33mg/ml的滴注液（忌用5%葡萄糖溶液及含乳酸钠的溶液稀释）。

2.成品输液外观检查

应为无色澄明液体。

3.成品输液的储存

避免直接光照，不得冷冻。

4.成品输液的稳定性

一般在2～8℃保存下不超过24个小时。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

1ml/min（25 滴 /min）

3.冲管

在静脉滴注前后，需要用0.9%氯化钠注射液冲洗管路以避免伊曲康唑和管内残留的其他药物的不相容，冲洗过程应持续30秒至15分钟。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液。

2.不相容药物

不得与其他注射液混合。

【药物相互作用】

伊曲康唑是一种强效CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂，当使用合并用药时，建议参阅其药品说明书中代谢途径和剂量调整的相关信息。

【禁忌证】

1.禁用于已知对伊曲康唑及本品任一辅料过敏的患者。

2.禁用于不能注射氯化钠注射液的患者。

3.羟丙基-β-环糊精是通过肾小球滤过清除的。因此，严重肾功能损伤的患者（肌酐清除率＜30ml/min）禁用本品。

4.禁与下列药物合用。

（1）可引起Q-T间期延长的CYP3A4代谢底物，例如特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、苄普地尔、西沙必利、多非利特、左醋美沙朵（左美沙酮）、奎尼丁、匹莫齐特、舍吲哚。上述药物与本品合用时，可能会使这些底物的血浆浓度升高，导致Q-T间期延长及尖端扭转型室性心动过速的罕见发生。

（2）经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀或辛伐他汀。

（3）三唑仑和口服咪达唑仑。

（4）麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新碱。

（5）尼索地平。

5.除危及生命的病例，禁用于孕妇。

6.育龄妇女使用本品时，应采取适当的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。

【注意事项】

1.心律失常

曾在使用西沙必利、匹莫齐特、左醋美沙朵（左美沙酮）或奎尼丁合并使用本品和/或其他CYP3A4抑制剂的患者中出现危及生命的心律失常和/或猝死。

2.心脏疾患

本品不能用于心室功能不良的患者，除非益处明显大于风险。对于存在充血性心力衰竭危险因素的患者，医师应慎重考虑其危险因素和本品治疗的益处。这些风险因素包括心脏病如局部缺血和心瓣膜病；严重的肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病；肾功能衰竭和其他水肿性疾病。应告知这类患者充血性心力衰竭的症状和体征，谨慎用药，并在治疗期间监测充血性心力衰竭的症状和体征。一旦在给药期间出现上述症状和体征，加强监测并考虑包括停止本品治疗在内的其他治疗措施。此外，钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭的风险升高，需加注意。当对麻醉的犬静脉给予伊曲康唑时，证明存在剂量相关负性肌力效应。在本品的健康志愿者研究中，采用单电子断层扫描成像技术可以观察到短暂、无症状的左心室射血分数降低，其将在12小时后的下一次输注前消失。在上市后治疗甲癣和/或系统性真菌感染的患者中，曾报告了充血性心力衰竭、外周性水肿和肺水肿病例。

3.肾损害

患者静脉滴注伊曲康唑的资料有限，该类患者使用本品时应谨慎。羟丙基-β-环糊精是伊曲康唑注射液的辅料之一，其通过肾小球滤过清除。因此，重度肾损害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）应禁用本品。轻中度肾损害的患者应慎用本品，并应密切监测肌酐水平。如怀疑有肾毒性出现，应考虑转为使用伊曲康唑胶囊治疗。

4.神经病变

当发生可能由本品导致的神经系统症状时应终止治疗。

5.听力丧失

接受本品治疗的患者曾报告有短暂性或永久性听力丧失。听力丧失通常在治疗停止后消失，但也会在一些患者中持续。

【不良反应】

本品非常罕见严重肝毒性病例，包括肝衰竭和死亡。其中，某些病例既无既往肝病史，也无严重的基础疾病。如出现肝脏疾病相关的症状和体征，应中断治疗并进行肝功能检测。使用本品的风险和利益需进行再度评估。

【过量解救】

当发生药物过量时，应采取支持疗法。伊曲康唑不能通过血液透析清除，也没有特效解救药。

两性霉素B

【中文名称】

注射用两性霉素B。

【英文名称】

Amphotericin B for Injection。

【性状】

本品为黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。

【pH值】

7.2～8.0。

【储存】

遮光、密闭、冷处保存。

【药理作用】

本品为多烯类抗真菌药物。通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。

本品开始治疗时，每日静脉滴注两性霉素B 1～5mg，后逐步增加至每日0.65mg/kg时的血药峰浓度（C_max）为2～4mg/L。消除半衰期（t_1/2）约为24小时。血浆蛋白结合率为91%～95%。本品在胸腔积液、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

【适应证】

本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展的患者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其他真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

【剂量】

1.通用剂量

开始静脉滴注时先试以1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20～30mg，疗程仍宜长。

2.儿科剂量

对于念珠菌病的儿童和新生儿，给予普通两性霉素B或脂质类两性霉素B与成人相似静脉滴注剂量均安全有效。治疗新生儿严重感染，必要时每12小时增加一次剂量，每日剂量达1.5mg/kg依然可以耐受。预防新生儿肠道念珠菌病的方案，每日给普通两性霉素B 100mg。

【加药调配】

1.药物溶解

用灭菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml配制25mg。

2.药物稀释

用5%葡萄糖注射液稀释（不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀），滴注液的药物浓度不超过10mg/100ml。稀释用葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

避光保存于不高于2～8℃的密闭容器。

5.成品输液的稳定性

避光室温储存可保持24小时稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

避光，缓慢静脉滴注，1～1.5ml/min。

【相容性】

1.相容药物

5%或10%葡萄糖注射液。

2.不相容药物

本品和很多药物不相容，因此，建议不要与其他药物配伍。不相容是由于pH变化或胶态悬浮体破裂引起两性霉素B的沉淀。两性霉素B加入到0.9%氯化钠或电解质溶液中也会产生沉淀。

【药物相互作用】

1.肾上腺皮质激素 此类药物在控制两性霉素B的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。

2.洋地黄苷 本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。

3.氟胞嘧啶 与两性霉素B具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。

4.吡咯类抗真菌药 本品与吡咯类抗真菌药物如氟康唑、伊曲康唑等在体外具拮抗作用。

5.氨基糖苷类抗生素、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。

6.骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素B合用时宜减少其剂量。

7.本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。

8.应用尿液碱化药可增强本品的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。

【禁忌证】

对本品过敏及严重肝病的患者禁用。

【注意事项】

1.本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。

2.下列情况应慎用。

（1）肾功能损害者慎用：本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此，肾功能轻度、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。

（2）肝功能损害者慎用：本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。

3.治疗期间定期严密随访血、尿常规，肝、肾功能，血钾，心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。

4.为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同静脉滴注。

5.本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量（0.25mg/kg）开始逐渐增加至所需量。

6.本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。

7.药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。

【不良反应】

1.静脉滴注过程中或静脉滴注后发生寒战、高热、严重头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。

2.几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。

3.低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。

4.血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。

5.肝毒性较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。

6.心血管系统反应，如静脉滴注过快时可引起心室颤动或心搏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静脉滴注时易发生血栓性静脉炎。

7.神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。

8.过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【过量解救】

药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药，并进行临床及实验室监测，予以支持、对症处理。

卡泊芬净

【中文名称】

注射用醋酸卡泊芬净。

【英文名称】

Caspofungin Acetate for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色冻干块状物。

【pH值】

6.6。

【储存】

密闭的瓶装冻干粉末应储存于2～8℃环境中。

【药理作用】

醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成分β-（1，3）-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β-（1，3）-D-葡聚糖。卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。

单剂量卡泊芬净经静脉滴注1小时后，其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现一个短时间的α相，接着出现一个半衰期为9～11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为40～50小时的γ相。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化。大约75%放射性标记剂量的药物得到回收，其中有41%在尿中、34%在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内，很少有排出或生物转化。卡泊芬净与血浆蛋白的结合率很高（大约97%）。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4%）。原型药的肾脏清除率低。

【适应证】

本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染；治疗念球菌血症及以下念球菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和腹膜腔感染；治疗食道念球菌病；治疗对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性肺曲霉病。

【剂量】

1.通用剂量

（1）经验性治疗：

第一天单次70mg负荷剂量，随后每日50mg/次。疗程取决于患者的临床反应。经验治疗需要持续至患者的中性粒细胞恢复正常。确诊真菌感染的患者需要至少14日的疗程；在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少7日。如果50mg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每日剂量升高至70mg。虽然尚无证据证明每日使用70mg剂量能够提高疗效，但现有的有限的安全性资料显示每日剂量增加至70mg耐受性好。

（2）侵袭性肺曲霉病：

第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每日给予50mg的剂量。疗程取决于患者疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的患者可以考虑将每日剂量加大到70mg。

2.儿科剂量

儿童患者（3个月至17岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见Mosteller公式）选择。对于所有适应证，第1天都应当给予70mg/m2的单次负荷剂量（日实际剂量不超过70mg），之后给予50mg/m2的日剂量（日实际剂量不超过70mg）。疗程可以根据适应证进行调整，各类适应证的疗程在成人中都有表述（参见通用剂量建议）。

如果50mg/m2的日剂量无法获得足够的临床反应，但是患者又能很好地耐受，可以将日剂量增加到70mg/m2（日实际剂量不超过70mg）。尽管70mg/m2的日剂量能否提高药效尚缺乏证据，但是有限的安全性数据显示，日剂量提升至70mg/m2仍能被很好地耐受。在儿童患者中，当本品和代谢诱导剂（如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）联合使用时，本品的日剂量可调整到70mg/m2（日实际剂量不超过70mg）。

3.剂量调整

（1）成人患者：当本品与具有代谢诱导作用的药物，如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。

（2）对老年患者（65岁或以上）无须调整剂量。

（3）无须根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。

（4）对轻度肝脏功能不全（Child-Pugh评分5至6）的成人患者无须调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全（Child-Pugh评分7至9）的成人患者，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全（Child-Pugh评分大于9）的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者，目前尚无用药的临床经验。

【加药调配】

1.药物溶解

溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5ml的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌注射用水。白色至类白色的药物粉末会完全溶解。轻轻地混合，直到获得透明的溶液。溶解后瓶中药液的浓度将分别为7.2mg/ml（每瓶70mg装）或5.2mg/ml（每瓶50mg装）。

2.药物稀释

本品可用的稀释液包括，注射用0.9%氯化钠注射液或乳酸化的林格注射液。应在无菌条件下将适量已溶解的药物加入250ml的静脉滴注袋或瓶中制备。如医疗上需要每日剂量为50mg或35mg，可将输注液的容积减少到100ml。不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。

3.成品输液外观检查

应为无色澄明液体。

4.成品输液的储存

置于25℃或以下温度，或在2～8℃的冰箱冷藏。

5.成品输液的稳定性

储存于25℃或以下温度的环境中，必须在24小时内使用；如储存于2～8℃的冰箱中，则必须在48小时内使用。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

须大约1小时的时间经静脉缓慢地滴注。

不得将本品与任何其他药物混合或同时滴注，因为尚无有关本品与其他静脉滴注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察滴注液中是否有颗粒物或变色。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液。

2.不相容药物

林格注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和其他注射液。

【药物相互作用】

1.在两项成人临床研究中发现，环孢素（4mg/kg一次给药或3mg/kg两次给药）能使卡泊芬净的AUC增加大约35%。AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取。本品不会使环孢素的血浆浓度升高。当本品与环孢素同时使用时，会出现GPT和GOT水平的一过性升高。在一项40名患者使用本品和环孢素1至290日不等（平均17.5日）的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件。

2.本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。

3.本品能使成人健康受试者他克莫司（FK-506）的12小时血药浓度下降26%。对于同时接受这两种药物治疗的患者，建议对他克莫司的血药浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。

【禁忌证】

对本品中任何成分过敏的患者禁用。

【注意事项】

本品使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状，应停止使用本品治疗并进行适当的处理。已报告的可能由组胺介导的不良反应，包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿、瘙痒、温暖感或支气管痉挛，可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当地处理。

【不良反应】

1.常见发热、头痛、腹痛、疼痛、寒战、恶心、腹泻、呕吐等一般不良反应。

2.使用本品治疗的患者有出现过敏反应的报道。

3.已报道有下列上市后不良事件的发生：肝胆系统，如罕见的肝脏功能失调；心血管系统，如肿胀和外周浮肿。

△伏立康唑

【中文名称】

注射用伏立康唑。

【英文名称】

Voriconazole for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。

【储存】

密闭，在室温下保存。

【药理作用】

伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是唑类抗真菌药的特点。

由于伏立康唑的代谢具有饱和性，所以其药代动力学呈非线性，药量暴露增加的比例远大于剂量增加的比例。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴注）后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，每日2次多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第6日时达到稳态。

稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6L/kg，本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。

伏立康唑主要通过肝脏（肝脏细胞色素P450同工酶、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4）代谢，仅有少于2%的药物以原型经尿排出。给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉滴注给药者中约有80%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性药物（＞94%）在给药（静脉滴注）后96小时内经尿排出。

伏立康唑的终末半衰期与剂量有关。由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。

【适应证】

本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应证包括：

1.治疗侵袭性肺曲霉病。

2.治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。

3.治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。

4.治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

5.本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染患者。

【剂量】

1.通用剂量

静脉滴注，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。详细剂量见表1-12。

由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。

2.儿科剂量

（1）2岁以下：

本品在2岁以下小儿中的有效性和安全性尚未建立，因此，不推荐在2岁以下小儿中应用。

（2）2岁以上：

目前尚未建立足够的临床安全性、有效性经验。曾在治疗性研究中共入选12～18岁的侵袭性肺曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时给药1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治疗有效。鉴于目前对于伏立康唑对2岁以上儿童的安全性和有效性经验尚不丰富，临床应用应当在有经验的医师指导下认真权衡利弊后谨慎使用。

3.剂量调整

在使用本品治疗过程中，医师应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案。

（1）静脉给药：

如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg。

（2）老年人用药：

老年人应用本品时无须调整剂量。

（3）肾功能损害者用药：

中度到严重肾功能减退（肌酐消除率＜50ml/min）的患者应用本品时，除非应用静脉制剂的利大于弊，否则此种患者宜选用口服制剂给药。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服制剂给药。伏立康唑可经血液透析消除，消除率为121ml/min。4个小时的血液透析仅能清除少量药物，无须调整剂量。

（4）肝功能损害者用药：

急性肝损害者（谷丙转氨酶和谷草转氨酶增高）无须调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和Child-Pugh B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无重度肝硬化者（Child-Pugh C）应用本品的研究。有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此，严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。

【加药调配】

1.药物溶解

本品200mg用19ml灭菌注射用水溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的浓度为10mg/ml。

2.药物稀释

用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至2～5mg/ml。伏立康唑可采取下列溶液稀释：9mg/ml的0.9%氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液、5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液、5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、含有20mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液、0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈无色澄清。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的注射液。如果不能实现，可存放在2～8℃冰箱中保存。

5.成品输液的稳定性

本品为密闭的无菌粉末。因此，从微生物学的角度来看，稀释后必须立即使用。如果不立即静脉滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2～8℃的温度下，保存时间不超过24小时。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，稀释后每瓶滴注时间须2小时以上。

3.调配操作指导：

推荐使用标准20ml注射器（非自动化注射器），以保证在稀释时量取准确剂量（19ml）的注射用水。如果瓶内真空无法将稀释剂吸进粉针剂瓶，则弃去此瓶。所有瓶装的注射剂均是经过减压的。为方便使用，推荐采用下列调制技术①将注射器针头插入药瓶封口，注入推荐剂量的稀释液，真空将使得稀释液进入瓶中，拔出针头。②摇动至溶解，30分钟后成澄清、无颗粒的溶液。③将瓶倒置，把注射器针芯推到头后，将针头插入药瓶封口，全部的溶液就被吸入注射器（瓶中的压力会促使溶液吸入），保持针头在溶液内。

【相容性】

1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液、5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液、5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、含有20mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液、0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液。

2.不相容药物

（1）本品禁止和其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin 10% Plus）在同一静脉输液通路中同时滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。

（2）血制品和短期输注的电解质浓缩液：开始伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。

（3）全肠外营养液：使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。如果通过多腔管进行滴注，全肠外营养需要使用与本品不同的端口。

（4）本品禁止用4.2%碳酸氢钠溶液稀释。该稀释剂的弱碱性可使本品在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其他浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。

【药物相互作用】

伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。

1.禁止与本品合用的药物

利福平；CYP450强效诱导剂：卡马西平和长效巴比妥类药物（苯巴比妥、甲苯比妥）；CYP3A4底物：特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、麦角生物碱、西罗莫司或奎尼丁；圣约翰草。

2.与本品合用无须调整剂量的药物

非特异性的CYP450抑制剂及增高胃酸的pH值的西咪替丁、雷尼替丁；大环内酯类抗生素红霉素（CYP3A4抑制剂）和阿奇霉素；CYP3A4底物泼尼松；P-糖蛋白介导转运地高辛；UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物麦考酚酸；CYP3A4底物和抑制剂茚地那韦。

3.其他药物

（1）环孢素（CYP3A4底物）：

当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。

（2）他克莫司（CYP3A4底物）：

当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血药浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。

（3）华法林（CYP2C9底物）：

如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。

（4）磺脲类（CYP2C9的底物）：

两者合用时建议密切监测血糖。

（5）他汀类（CYP3A4的底物）：

建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。

（6）苯二氮类（CYP3A4底物）：

建议两药合用时调整苯二氮类药物的剂量。

（7）长春花生物碱（CYP3A4底物）：

虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱（长春新碱和长春碱）的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。

（8）苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的强诱导剂）：

应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。两者合用时，建议密切监测苯妥英的血药浓度。与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。

（9）利福布汀（CYP450诱导剂）：

应尽量避免利福布汀和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。利福布汀与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量，并监测全血细胞计数和利福布汀的不良事件（如葡萄膜炎）。

（10）奥美拉唑（CYP2C19抑制剂、CYP2C19和CYP3A4底物）：

与奥美拉唑（每日单剂40mg）同时应用时，无须调整伏立康唑的剂量。当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。伏立康唑对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。

（11）口服避孕药炔诺酮、乙炔基雌二醇（CYP2C19抑制剂、CYP3A4底物）：

建议同时检测这两种药物的不良反应。

（12）沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦（CYP3A4抑制剂）：

与伏立康唑合用时须监测药物的疗效和/或毒性。

（13）非核苷逆转录酶的抑制剂（CYP450诱导剂、CYP3A4抑制剂和底物）依非韦伦：

禁止本品在标准剂量下与标准剂量的依非韦伦同时应用。伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg，每日2次，依非韦伦的剂量应当降低50%，即减少到300mg，每日1次。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。

（14）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）（CYP3A4底物、CYP3A4抑制剂或CYP450诱导剂）：

地拉韦啶（delavird）、奈韦拉平，与伏立康唑合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。当伏立康唑与依非韦伦合用时需要调整剂量。

（15）美沙酮（CYP3A4底物）：

当与伏立康唑合用时，需要密切监测美沙酮的不良事件和毒性，包括Q-Tc间期延长，因为与伏立康唑合用时，美沙酮的血药浓度会升高、可能需要降低美沙酮剂量。

（16）短效阿片类药物（CYP3A4的底物）：

与伏立康唑合用时，应考虑减少阿芬太尼、芬太尼和其他与其结构类似并经CYP3A4代谢的短效阿片类药物（如舒芬太尼）的剂量。当阿芬太尼与伏立康唑合用时，其半衰期延长4倍，一项独立研究显示，与伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC_0-∞升高，因此有必要密切监测阿片类药物相关的不良事件（包括延长其呼吸监护期）。

（17）长效阿片类药物（CYP3A4底物）：

与伏立康唑合用时，应考虑降低羟考酮和其他通过CYP3A4代谢的长效阿片类药物（如氢可酮）的剂量，并密切监测阿片类药物相关的不良事件。

（18）氟康唑（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制剂）：

健康人群口服伏立康唑与口服氟康唑合用时，伏立康唑的C_max和AUC_τ显著增加。降低伏立康唑和氟康唑剂量或给药频率以消除该影响的方法尚未建立。在使用氟康唑后接着使用伏立康唑时，建议监测伏立康唑相关的不良事件。

（19）利福布汀（CYP450诱导剂）：

两者合用时需密切监测全血细胞计数以及利福布汀的不良反应（如葡萄膜炎）。除非临床必需且利大于弊，否则应避免同时应用这两种药物。

（20）利托那韦（强CYP450诱导剂、CYP3A4抑制剂和底物）：

伏立康唑应当避免与低剂量利托那韦（100mg每日2次）合用，除非利益/风险评估证明应该使用伏立康唑。

【禁忌证】

本品禁用于对其活性成分或对赋形剂过敏者。

【注意事项】

1.心血管系统 包括伏立康唑在内的一些唑类药物与Q-T间期延长有关。已有报道极少数使用本品的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者均伴有一些危险因素，例如曾经接受过化疗，具有心脏毒性、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此，在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑。具体如下：

（1）先天性或获得Q-Tc间期延长心肌病者；

（2）特别是存在心力衰竭者；

（3）窦性心动过缓有症状的心律失常患者；

（4）同时使用已知能延长Q-Tc间期药物的患者；

（5）在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应当监测血电解质情况，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正。

2.静脉滴注相关反应 在伏立康唑静脉剂型使用过程中曾观察到静脉滴注相关反应，主要是潮红和恶心。

3.视觉障碍 疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。

4.肝毒性 在临床研究中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎、胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。肝毒性反应的病例主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。一过性肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能恢复。

5.监测肝功能 患者在伏立康唑治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能化验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应该考虑停药。在儿童和成年人中均需进行肝功能监测。

6.肾脏的不良事件 有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者有可能也同时合用具有肾毒性的药物或合并造成肾功能减退的其他疾病。

7.监测肾功能 应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。

8.监测胰腺功能 具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受过化疗、造血干细胞移植）的患者，尤其是儿童在接受治疗期间应密切监测胰腺功能。临床可以考虑监测血清淀粉酶或脂肪酶。

9.皮肤不良事件 在治疗中罕有发生剥脱性的皮肤反应，如史-约综合征。如果患者出现皮疹需严密观察，若皮损加重，则必须停药。此外，伏立康唑与光毒性和假性卟啉症有关。建议患者在伏立康唑治疗期间避免强烈或长时间的日光直射，并且适当使用防护服和防晒霜等措施。在存在光毒性和其他危险因素（包括免疫抑制）的患者中，已有伏立康唑长期治疗患者发生皮肤鳞状细胞癌的报道。因此，医师应该考虑是否有必要限制伏立康唑的暴露量。如果患者发生与鳞状细胞癌表现一致的皮肤损害，应该考虑停用伏立康唑。

10.孕妇 伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。除非获益明显超过对胎儿的潜在危险，否则不应在孕期服用。尚未在孕妇中进行充分的对照研究。如果孕期使用本品，或者患者在使用本品期间怀孕，应对患者告知对胎儿的潜在危害。

11.儿科用药 本品在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。伏立康唑适用于年龄≥2岁的儿童患者。儿童和成年人均需监测肝功能。吸收不良和体重特别低的2岁到12岁以下的儿童患者，口服生物利用度有限。这种情况下，建议静脉应用伏立康唑。

12.伏立康唑与其他唑类抗真菌药间的交叉过敏情况目前尚无资料。对其他唑类药物过敏者，应慎用伏立康唑。

【不良反应】

在治疗研究中最为常见的不良事件（所有原因）为视觉障碍、发热、恶心、皮疹、呕吐、寒战、头痛、肝功能检查值升高、心动过速、幻觉。与治疗有关的、导致停药的最常见不良事件包括肝功能检验值增高、皮疹和视觉障碍。

【过量解救】

在临床研究中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中出现1例持续10分钟的畏光不良事件。

目前尚无已知的伏立康唑解毒剂。伏立康唑已知的血液透析清除率为121ml/min，赋形剂SBECD的血液透析清除率为55ml/min。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和SBECD从体内清除。

（十四）抗病毒药

阿昔洛韦

【中文名称】

注射用阿昔洛韦。

【英文名称】

Aciclovir for Injection。

【性状】

本品为白色结晶性粉末。

【pH值】

11。

【储存】

于 15～25℃储存。

【药理作用】

阿昔洛韦是一种合成嘌呤核苷类似物。体内外对单纯疱疹病毒 1型（HSV-1）、单纯疱疹病毒 2型（HSV-2）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）有抑制活性。由于阿昔洛韦对胸苷激酶（TK）的亲和性，使其抑制活性是具有高度选择性的。这种病毒酶能将阿昔洛韦转化成一种核苷酸类似物——单磷酸阿昔洛韦。这种单磷酸化物被进一步由胞质鸟苷激酶转化成二磷酸化物，并由多种胞质酶合成三磷酸化物。在体外，三磷酸阿昔洛韦可通过三条途径阻止疱疹病毒DNA的复制：①竞争性抑制病毒DNA聚合酶；②与病毒DNA聚合酶结合，终止病毒DNA链的扩增；③使病毒DNA聚合酶失活。

能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。健康成人按5mg/kg和10mg/kg静脉滴注1小时后，平均稳态血药浓度分别为9.8μg/ml和20.7μg/ml，经7小时后，谷浓度分别为0.7μg/ml和2.3μg/ml。一岁以上儿童，用量为250mg/m2者，其血药浓度变化与成人5mg/kg相近，而用量500mg/m2者与成人10mg/kg用量者相近。新生儿（3月龄以下）每8小时静脉滴注10mg/kg，每次滴注持续1小时，其稳态（C_max）为13.8g/ml，而谷浓度则为2.3μg/ml。本品的蛋白结合率低（9%～33%）。在肝内代谢，主要代谢物占给药量的9%～14%，经尿排泄。消除半衰期（t_1/2）约为2.5小时。肌酐清除率为50～80ml/min和15～50ml/min时，消除半衰期分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的消除半衰期长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。45%～79%的药物以原型由尿排泄。经粪便排泄率低于2%。呼出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。

【适应证】

适用以下感染：免疫缺陷患者单纯疱疹感染、初发性生殖器疱疹、单纯疱疹病毒性脑炎、新生儿单纯疱疹病毒感染、免疫缺陷患者水痘-带状疱疹感染。

【剂量】

1.通用剂量

（1）重症生殖器疱疹初治：

按体重一次5mg/kg（按阿昔洛韦计，下同）给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共5日。

（2）免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹：

按体重一次5～10mg/kg给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共7～10日。

（3）单纯疱疹性脑炎：

按体重一次10mg/kg给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

（4）急性视网膜坏死：

按体重一次5～10mg/kg给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共7～10日。以后一次口服0.8g，一日5次，连续6～14周。成人一日最高剂量按体重为30mg/kg，或按体表面积为1.5g/m2。

2.儿科剂量

（1）重症生殖器疱疹初治：

婴儿与12岁以下儿童，按体表面积一次250mg/m2（按阿昔洛韦计，下同）给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共5日。

（2）免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹：

婴儿与12岁以下小儿，按体表面积一次250mg/m2给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共7日，12岁以上按成人量。

（3）单纯疱疹性脑炎：

按体重一次10mg/kg给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

（4）免疫缺陷者合并水痘：

按体重一次10mg/kg或按体表面积一次500mg/m2给药，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/m2给药。

3.剂量调整

（1）对肾功能不足者应减量：

肌酐清除率为25～50ml/min者按上量每12小时1次；清除率10～25ml/min者减为每24小时1次；清除率0～10ml/min者减为每千克体重2.5mg，每24小时给药1次。

（2）血液透析：

对于需要透析的患者，阿昔洛韦在透析期间的平均血浆半衰期约为5小时。这导致经过6小时的透析期血浆浓度下降60%。因此，应调整患者的给药计划，每次透析后都要增加剂量。

（3）腹膜透析：

腹膜透析清除量很少，因此不需要补充剂量及调整给药频次。

【加药调配】

1.药物溶解

取本品0.5g加入10ml注射用水中，使浓度为50g/L，充分摇匀成溶液。勿使用含有苯甲醇或对羟基苯甲酸酯类防腐剂的注射用水溶解。

2.药物稀释

用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至至少100ml，使最后药物浓度不超过7g/L，否则易引起静脉炎。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

稀释后24小时内使用，室温保存。

5.成品输液的稳定性

如发现析出晶体，使用时可采用水浴加热，完全溶解后仍可使用。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

每次滴注时间在1小时以上。

【相容性】

1.相容药物

本品不应混合其他静脉注射物。

2.不相容药物

本剂呈碱性，与其他药物混合容易引起pH值改变，应尽量避免配伍使用。阿昔洛韦与膦甲酸不能配伍。

【药物相互作用】

1.丙磺舒与阿昔洛韦的联合用药已被证明会增加阿昔洛韦的平均半衰期和浓度-时间曲线下的面积，尿排泄、肾脏清除率相应降低。

2.与干扰素或甲氨蝶呤（鞘内）合用，可能引起精神异常，应慎用。

3.与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。

4.与齐多夫定（zidovudine）合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1.仅用于静脉输液，不能局部、肌内、口腔、皮下或眼内给药，不能静脉注射。

2.为了减少肾小管损伤的风险，必须在至少1小时的时间内输注完成。

【不良反应】

1.一般不良反应

过敏反应、血管性水肿、乏力、发热、头痛、疼痛、外周水肿。

2.消化系统

腹痛、腹泻、肠胃不适、恶心。

3.心血管系统

低血压。

4.血液与淋巴系统

弥散性血管内凝血、溶血、白细胞破裂性血管炎、白细胞减少、淋巴结病。

5.肝胆胰

肝功能升高、肝炎、高胆红素血、黄疸。

6.肌肉骨骼

肌痛。

7.神经系统

攻击性行为、躁动、共济失调、昏迷、神志不清、谵妄、头晕、构音障碍、脑病、幻觉、障碍、感觉异常、精神病、癫痫、嗜睡、震颤。

8.皮肤

脱发、多形性红斑、光敏性皮疹、瘙痒、皮疹、史-约综合征、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、严重的局部炎症反应（包括组织坏死）。

9.特殊感觉

视觉异常。

10.泌尿生殖

肾功能衰竭、血尿素氮升高、肌酐升高。

【过量解救】

在发生急性肾功能衰竭和无尿的情况下，患者可从血液透析获益直至肾功能恢复。

更昔洛韦

【中文名称】

注射用更昔洛韦。

【英文名称】

Ganciclovir for Injection。

【性状】

本品为白色疏松块状物或粉末，有引湿性。

【pH值】

10.5～11.5。

【储存】

遮光，密封（10～30℃）保存。

【药理作用】

更昔洛韦在体内和体外抑制人疱疹病毒复制，可抗巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒1型和2型、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒及疱疹病毒。更昔洛韦的活性是由于其在细胞内被病毒胸苷激酶或细胞脱氧鸟苷激酶转化为更昔洛韦单磷酸，随后被细胞转化为更昔洛韦二磷酸和活性更昔洛韦三磷酸。更昔洛韦三磷酸通过抑制病毒DNA聚合酶和掺入病毒DNA而抑制病毒DNA合成。

更昔洛韦经静脉应用后广泛分布于器官与体液，包括内眼液和脑脊液，血浆蛋白结合率为1%～2%。更昔洛韦以原型由尿排泄，其机制主要为通过肾小球过滤，也通过活性肾小管分泌。具有正常肾功能患者，其静脉应用的半衰期为2.5～4.5小时，伴有肾功能损伤患者，肾消除率下降和半衰期增加。

【适应证】

用于预防和治疗危及生命或视觉的巨细胞病毒感染的免疫缺陷患者，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植患者。

【剂量】

1.通用剂量

（1）用以治疗巨细胞病毒视网膜炎的标准剂量：

诱导治疗为肾功能正常患者按体重5mg/kg给药，静脉滴注1小时以上，每12小时1次，持续14～21日。维持治疗为按体重5mg/kg给药，静脉滴注1小时以上，一日1次，7天/周，或6mg/kg每日1次，5天/周。

（2）器官移植患者预防标准剂量：

诱导治疗为肾功能正常患者按体重5mg/kg给药，静脉滴注1小时以上，每12小时1次，疗程为7～14日。维持治疗为按体重5mg/kg给药静脉滴注1小时以上，一日1次，7天/周，或6mg/kg，每日1次，5天/周。

2.剂量调整

（1）肾功能不全患者，用药剂量根据表1-13进行调整。

接受血液透析的患者剂量不可超过1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药，因为血液透析可减少大约50%的血浆浓度。

根据公式可以以血清肌酐计算肌酐清除率：

男性=［140-年龄（岁）×体重（kg）］/［72×0.011×血清肌酐（μmol/L）］；

女性=0.85×男性数值。

因肾功能不全患者需要调整剂量，需要小心监测血清肌酐水平和肌酐清除率。

（2）血细胞减少症，严重中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的患者：接受更昔洛韦治疗的患者可有粒细胞减少（中性粒细胞减少）、贫血和血小板减少症状。更昔洛韦的临床毒性包括白细胞减少。对有白细胞减少、严重中性粒细胞减少、贫血和/或血小板减少情况，应考虑降低剂量。建议常进行全血数和血小板数检查。

【加药调配】

1.药物溶解

在本品干粉的无菌小瓶中注入10ml注射用水，不要用含有苯甲酸类防腐剂（如对羟基苯甲酸酯类）的制菌用水，因这些物质与本品干粉不相容而导致出现沉淀，摇晃以溶解药物。配制的溶液在室温下可保持稳定性达12小时，不能冷冻储存。

2.药物稀释

根据患者的体重计算出剂量，并从本品瓶中抽取一定体积的配制液（浓度50mg/ml），加入0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、林格注射液或乳酸钠林格注射液，注射输液浓度建议不超过10mg/ml。

3.成品输液外观检查

应检视配制液是否有微粒。

4.成品输液的储存

注射输液应冷藏，但不可冷冻储存。

5.成品输液的稳定性

因采用非制菌无菌用水配制本品，注射液应在24小时内使用，以避免细菌污染。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉药液在大于1小时滴注。不应快速给药，因为过高的血浆浓度可导致不良反应增加。

【相容性】

1.相容药物

本品不应混合其他静脉注射物。

2.不相容药物

更昔洛韦与膦甲酸钠配伍禁忌。

【药物相互作用】

1.亚胺培南西司他丁

在接受更昔洛韦和亚胺培南西司他丁联合治疗的患者当中报告有抽搐的病例。除非潜在的益处大于风险，否则这些药品不应当联合使用。

2.吗替麦考酚酯

根据口服吗替麦考酚酯和静脉注射更昔洛韦按推荐剂量单剂给药研究的结果，和已知肾损伤对吗替麦考酚酯和更昔洛韦的药代动力学的影响，预计这些药物合用会导致吗替麦考酚酸的葡萄糖甘酸酚（MPAG）和更昔洛韦浓度的升高。预计吗替麦考酚酸（MPA）的药代动力学没有实质性的变化，无须调整吗替麦考酚酯的用量。在肾损伤患者中合用吗替麦考酚酯和更昔洛韦，应当观察更昔洛韦的推荐剂量，并严密监视患者。

3.其他

更昔洛韦与其他已知骨髓抑制药品或者会引起肾损伤的药品（如氨苯砜、氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、多柔比星、两性霉素B、核苷类似物和羟基脲等）并用时会增强其毒性。因此，应当只有在潜在的益处大于潜在风险的时候，才能考虑更昔洛韦与这些药品合用。

【禁忌证】

对更昔洛韦及其辅料所含任一成分过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.对肾损伤患者需要慎用更昔洛韦，并应根据血清肌酐浓度调整剂量。

2.静脉给药时，更昔洛韦不能迅速或大量注射，并要给以充分液体维持。

3.对血细胞计数低或对药物有细胞减少反应史的患者需慎用更昔洛韦。更昔洛韦静脉用药前14日，需要隔日或每日测定白细胞和血小板计数，随后每周测定1次；如中性粒细胞计数低于500个/μl或血小饭计数低于25 000个 /μl需要停药。

4.因有致癌危险和更昔洛韦药液的高pH，在准备更昔洛韦注射液时，避免药液与皮肤和眼接触。

5.由于更昔洛韦、阿昔洛韦、缬更昔洛韦的化学结构具有相似性，在这些药物中可能存在交叉过敏反应。

【不良反应】

1.更昔洛韦静脉给药最常见的不良反应为血液学毒性，包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症、骨髓抑制和再生障碍性贫血等。如果绝对中性粒细胞计数小于500/ml，或者血小板计数小于25×103/ml，或者血红蛋白小于8g/dl，那么不应当开始治疗。建议在治疗期间监测全血计数和血小板计数。对于患有严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和/或血小板减少症患者，建议使用造血生长因子治疗和/或考虑中断给药。

2.更昔洛韦静脉给药患者发生的其他不良反应包括发热、皮疹和肝功能化验异常。由于高pH可引起局部注射部位的刺激或静脉炎。

3.动物研究指出，更昔洛韦可能对睾丸有不良影响，发生暂时性或永久性精子发育的抑制，也可能影响雌性生育力。研究也指出更昔洛韦是潜在的诱变剂、致畸物及致癌物。孕妇禁用更昔洛韦；在更昔洛韦治疗期间，建议避孕，对于男性患者，停药后还要继续避孕90天。

4.在接受更昔洛韦治疗患者当中可能会出现抽搐、镇静、头晕、共济失调、意识模糊和/或昏迷。假如出现这些症状，会影响患者驾驶和操作机器的能力。

【过量解救】

血液透析和补液对降低更昔洛韦血浆浓度是有帮助的。某些患者通过停药或降低剂量可逆转血液学不良反应，血细胞计数应在3～7日内恢复正常。集落刺激因子与更昔洛韦联用可限制其血液学毒性。