第9章 匪夷所思的李景阳
“水分、装量差异都没什么问题，批间差异也在标准范围内，就是不知道崩解和溶出情况怎么样了。”
徐卫忠在一旁摸着下巴，看着李景阳的检验数据，越看越有些期待了。
实验室里，只能做些基础的化学检测，至于动物实验，耗费的时间需要更长，更别说生物等效性实验和临床安全性的研究了。
李景阳看了对方一眼，随后目光集中在眼前的崩解仪上，说道：“根据龙国药典二部附录IA的要求，在20℃±1的条件下测得的崩解时间需要在.......龙国药典二部附录X的要求，溶出度检测需在盐酸溶液，转速为每分钟50转的条件下检测.....”
“这些标准只能作为参照，厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊属于新剂型，所以我只能根据这个药物的特性，基于它的理化常数，比如熔点、比旋度、吸收系数、相对密度等，先开发一套适用的检验方法。”
“方法学验证这一块，不知道徐所你有什么建议？”
听着李景阳的问题，徐卫忠微微一愣，这家伙也太着急了吧，都不知道这个新药是否可行，就想得那么长远？
“我觉得你目前的重心还是应该先放在数据收集上，检验方法什么的也应该在你确定了稳定的工艺之后。”
自己的提议被否决，李景阳只能耸耸肩，他很想说这就是筛选下来最稳定的工艺了吧。
制剂的检验项目比起原料来讲并不复杂，难的稳定性和重现性，三批的检验结果如果能够控制在一定的范围内，那么后续研究才有可能成功。
在等待检验结果的过程中，徐卫忠也慢慢和李景阳交流了起来。
“你用了泊洛沙姆188做表面活性剂？”
“对的，用泊洛沙姆的水溶液制粒，能够加大颗粒空隙间的载药量，也能够达到更好的溶出效果。”李景阳解释道。
“原来如此！”徐卫忠点头回应。
接着，他又看了一下其他的一些辅料，乳糖、微晶、羟丙甲等等都是一些常见的，不稀奇。
看来，两种活性物质能够形成稳定颗粒的关键还是在湿法制粒工艺选择上，徐卫忠意识到了关键的地方。
搅拌转速、切刀构造、粘合剂加入量、粉碎粒度等等都很关键......
李景阳见对方欲言又止，知道对方好奇产品工艺，但是他不可能轻易松口。
毕竟，防人之心不可无。
不过，徐卫忠也没让他为难，他很有分寸，知道什么该问，什么不该问。
“徐所，你还有其他疑问吗？”
“确实还有疑问。”徐卫忠也不客气，他看出来了，这个李景阳有着十分深厚的专业基础，特别是在制剂工艺开发上。
这小子，所做的一切，完全是奔着规模化生产的路子去走，无论是他提出的方法学验证，还是采用的工艺，都是在为之后做铺垫。
“我想知道，你为什么选择厄贝沙坦这个新药和氢氯噻嗪做成复方？”
这是徐卫忠最好奇的一点，选择氢氯噻嗪他能理解，毕竟经过了半个世纪的市场检验，安全性上不会有什么问题。
但是，选择厄贝沙坦这么一款新药是需要承担风险的，潜在的不良反应和副作用如果爆发，可能会十分致命。
李景阳不可能告诉对方，这是自己金手指的奖励。
但是，想要忽悠一个专业能力不俗的人，一般的借口显然不行。
“嗯~~”李景阳假装思索得很认真，“你问我为什么选择厄贝沙坦，理由很简单。”
“哦？”
徐卫忠有些期待李景阳的答案了。
“根据研究，厄贝沙坦生物利用度为60-80%，不受食物的影响。血浆达峰时间为1-1.5小时，血浆蛋白结合率为90%，消除半衰期为11-15小时。三天内达稳态.......”
“从合成方法来看，1-(芴基甲氧基羰基氨基)环戊羧酸(I)对4-(2-苯氰基)苄胺进行酰胺化反应，生成物(Ⅲ)再水解脱去N上的保护基，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和原丁酸三乙酯缩合环合，得到化合物(V)，再和叠氮钠反应形成四唑.....”
“或者，1-(芴基甲氧羰基氨基)环戊羧酸(I)和化合物(Ⅳ)缩合，生成物除去N上的保护基得化合物(Ⅷ)，再和原戊酸三乙酯反应......”
“无论哪一种合成方式，副产物并不多.....”
“而且，在药代动力学研究中，药效和剂量在10-600mg范围内显示出明显线性相关性，降压作用平稳而持久，并可通过有效降低夜间血压来恢复正常的血压昼夜节律......”
“最关键的一点，厄贝沙坦与氢氯噻嗪之间无明显的相互作用.......”
李景阳说着说着，发现徐卫忠的目光有些不对劲，似乎是很震惊的样子。
这是什么情况？
对方的这个反应让他有些摸不着头脑。
难道哪里说的不对？
可是不应该呀，脑海中的模拟数据不会出错才对。
李景阳试探性的喊了一句：“徐所？”
徐卫忠反应过来，急忙回过神。
“你.......”
“你怎么会对这个药物这么清楚？”徐卫忠看向李景阳的眼神发生了变化，很复杂。
“额~”李景阳反应过来，似乎有些说得太过了，这个时期，厄贝沙坦的专利还没有公开，很多实验数据根本就不可能被外人知道。
“生物利用度、半衰期你可以说从文献中查到，甚至你自己研究获得的数据都没什么问题。”
“可是，你所说的这个厄贝沙坦的合成路线，后一条我根本没听说过.....”
“至于厄贝沙坦与氢氯噻嗪之间是否有相互作用，更是从来没人研究过。”
所以，李景阳为什么能够有这么详尽的数据，答案只有一个，他做过这方面的研究，而且还成功了。
徐卫忠直勾勾的看着李景阳，问道：“所以，告诉我，你的研究到底进展到了什么程度？”
太不可思议了！
他自以为对于李景阳已经十分高看一眼，没想到还是低估了这个年轻人的可怕。
如今，徐卫忠有些相信，李景阳对于这个新药很可能是真的有十足把握。
如果真是这样，那绝对是能够震惊医药行业的大事件！