combinatorial immunotherapy　联合免疫治疗

肿瘤免疫治疗的核心目标是增强免疫介导的肿瘤细胞杀伤作用。最优化的免疫治疗要求治疗方案可作用于免疫反应的各个环节。肿瘤的免疫治疗是联合多种方案共同促进机体疫系统从而产生较强的抗肿瘤反应，诱导靶向肿瘤细胞的细胞毒性T细胞反应。正在进行研究的策略包括肿瘤疫苗、单克隆抗体、重组细胞因子以及过继性细胞融合。联合免疫治疗的方案是应用肿瘤疫苗促使抗肿瘤T细胞形成，同时阻滞免疫检查点以改变T细胞的无反应性。克服T细胞无应答的另一方法是提供外源协同刺激信号同时阻滞协同抑制信号，各个抑制性通路的联合阻滞可明显减少T细胞的无应答，增加T细胞的反应性。另外联合应用产生协同刺激信号的激动性抗体及阻滞抑制性信号的抗体可促进强大的抗肿瘤免疫效应的产生。动物实验结果表明，接受联合治疗的老鼠生存期延长，肿瘤生长减慢。临床试验结果表明，增强树突细胞介导的肿瘤抗原呈递及拮抗负相免疫调节作为联合治疗方案，可灭活肿瘤细胞而不引起严重的自身免疫性疾病。